2011
Familiální výskyt balancované a nebalancované formy translokace t(1;12) v rodině se dvěma postižnými dětmi
ZRNOVÁ, Eva; Vladimíra VRANOVÁ; Iva SLÁMOVÁ; Jana ŠOUKALOVÁ; Renata GAILLYOVÁ et al.Základní údaje
Originální název
Familiální výskyt balancované a nebalancované formy translokace t(1;12) v rodině se dvěma postižnými dětmi
Název česky
Familiální výskyt balancované a nebalancované formy translokace t(1;12) v rodině se dvěma postižnými dětmi
Název anglicky
Segregation of balanced and unbalanced translocation t(1;12)(p36;q24) in a family with two affected children
Autoři
ZRNOVÁ, Eva; Vladimíra VRANOVÁ; Iva SLÁMOVÁ; Jana ŠOUKALOVÁ; Renata GAILLYOVÁ; Petr KUGLÍK; Tuva BAROY a Eirik FRENGEN
Vydání
44. výroční cytogenetická konference, 2011
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Konferenční abstrakt
Obor
Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Odkazy
Označené pro přenos do RIV
Ne
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
ISBN
978-80-260-0415-8
Klíčová slova česky
translokace t(1;12), mentální retardace, array-CGH, MLPA, FISH
Klíčová slova anglicky
translocation t(1;12), mental retardation, array-CGH, MLPA, FISH
Změněno: 11. 9. 2011 14:09, Mgr. Eva Hladílková, Ph.D.
V originále
V našem sdělení prezentujeme rodinný výskyt translokace t(1;12) segregující se ve své balancované i nebalancované formě ve dvou generacích. Jedná se o rodinu dvou fenotypově zdravých dospělých sester, z nichž jedna je nositelkou balancované translokace t(1;12)(p36;q24) (Matka 1) a druhá je nositelka nebalancované formy této translokace dup(1)(p36)del(12)(q24) (Matka 2). Matka 1 s balancovanou formou translokace má dceru postiženou psychomotorickou retardací s diskrétní stigmatizací asociovanou s nebalancovanou translokací: del(1)(p36)dup(12)(q24) (Pacient 1). Matka 2 má postiženého syna s mírnou mentální retardací a opožděným vývojem, který po ní zdědil stejný typ nebalancované translokace: dup(1)(p36)del(12)(q24) (Pacient 2). Předpokládáme, že kauzální příčinou postižení Pacienta 1 je zjištěná mikrodelece na chromozomu 1p36. Mikrodeleční syndrom 1p36 je nejčastější terminální deleční syndrom s prevalencí 1:5000. Přidružená duplikace na chromozomu 12q24 nemá pravděpodobně žádný vliv na utváření patologického fenotypu vzhledem k její malé velikosti (95kb) a lokalizaci v místě častého výskytu polymorfizmu. Postižení u Pacienta 2 by mohlo být způsobeno reciprokou duplikací v téže oblasti 1p36, která se ale vyskytuje i u fenotypově normální matky. V dostupných databázích (Decipher, Ecaruca) jsou popsány 4 případy mentálního postižení a opožděného vývoje způsobené duplikací v oblasti 1p36 (z toho 1 případ je zděděná duplikace 1p36 po normálním rodiči, 1 duplikace vznikla de novo, a u zbylých 2 pacientů data nejsou dostupná). V současné době není k dispozici dostatek informací k rozhodnutí, zda duplikace na 1p36 může způsobit tento patologický fenotyp, nebo zda se v tomto případě jedná o jinou etiologickou příčinu. Pro definitivní upřesnění nálezů a stanovení velikosti změny na chromozomu 1p36 (1,88Mb) a na chromozomu 12q24 (95kb) jsme využili techniku array-CGH a vysoce hustotní oligonukleotidové DNA čipy 1x244K (Agilent Technologies). Vzhledem k poměrně malé velikosti změny na 12q24 se až kombinací všech dostupných molekulárně-cytogenetických metod (v neposlední řadě pomocí array-CGH 1x244K) podařilo s jistotou určit obě pravděpodobná místa zlomu a vysvětlit doposud rozporná vyšetření MLPA, FISH a array-CGH 4x44K.
Anglicky
We report a familial inheritance of a translocation t(1;12) in its balanced and unbalanced version, segregating in two generations. Two healthy adult sisters have a balanced translocation t(1;12)(p36;q24) (Mother 1), and an unbalanced translocation dup(1)(p36) del(12)(q24) (Mother 2), respectively. Mother 1 has a daughter (Patient 1) displaying moderate MR, discrete facial dysmorphism and delayed motor development associated with an unbalanced translocation del(1)(p36)dup(12)(q24). Mother 2 has a son (Patient 2) with mild mental retardation, delayed expressive language and dysmorphic features, which has inherited the same unbalanced translocation dup(1)(p36) del(12)(q24) from his mother. The deletion on 1p36 is assumed to be causative for the Patient's 1 phenotype, whereas the duplication on 12q24 has not probably an effect on the phenotype, because of its small size and its location in region of frequent polymorphism. Microdeletion 1p36 is the most common terminal deletion syndrome, described at 1:5000 births. The aberrant phenotype in Patient 2 could be caused by reciprocal duplication in the same region on 1p36; however it is inherited from his phenotypically normal mother. In the available databases (Decipher, Ecaruca), there are described 4 patients with mental retardation or developmental delay causing by duplication on 1p36 (from them: 1 case has inherited duplication 1p36 from normal parent, 1 case with de novo duplication, and in 2 cases the origin was unknown). Currently it is not enough information available to conclude if the duplication of 1p36 might cause a syndrome characterized by reduced penetrance or if the clinical phenotype of Patient 2 has another etiology. We used the array-CGH 1x244K (Agilent Technologies) for specification of all findings and for determination of the aberration’s size: there was duplication/deletion in size of 1,88Mb on 1p36.32 and duplication/deletion in size of 95kb on 12q24.32. In case of relatively small changes on 12q24.32, we had to use combination of all available molecular-cytogenetic methods for final determination of possible breakpoints, and for explanation of so far discrepant results by MLPA, FISH and array-CGH 4x44K.
Návaznosti
| MSM0021622415, záměr |
|