J 2011

The interplay of the aryl hydrocarbon receptor and beta-catenin alters both AhR-dependent transcription and Wnt/beta catenin signaling in liver progenitors.

PROCHÁZKOVÁ, Jiřina; Markéta KABÁTKOVÁ; Vítězslav BRYJA; Lenka UMANNOVÁ; Ondřej BERNATÍK et al.

Základní údaje

Originální název

The interplay of the aryl hydrocarbon receptor and beta-catenin alters both AhR-dependent transcription and Wnt/beta catenin signaling in liver progenitors.

Autoři

Vydání

Toxicological sciences, 2011, 1096-6080

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30105 Physiology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 4.652

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/11:00050224

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova anglicky

Wnt signaling; dioxin; intercellular junctions; contact inhibition; liver progenitor cells; differentiation

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 17. 6. 2014 13:15, Mgr. Markéta Kabátková, Ph.D.

Anotace

V originále

beta-catenin is a key integrator of cadherin-mediated cell-cell adhesion and transcriptional regulation through the Wnt/beta-catenin pathway, which plays an important role in liver biology. Using a model of contact-inhibited liver progenitor cells, we examined the interactions of Wnt/beta-catenin signaling with the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-activated transcription factor, which mediates the toxicity of dioxin-like compounds, including their effects on development and hepatocarcinogenesis. We found that AhR and Wnt/beta-catenin cooperated in the induction of AhR transcriptional targets, such as Cyp1a1 and Cyp1b1. However, simultaneously, the activation of AhR led to a decrease of dephosphorylated active beta-catenin pool, as well as to hypophosphorylation of Dishevelled, participating in regulation of Wnt signaling. A sustained AhR activation by its model ligand, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), led to a downregulation of a number of Wnt/beta-catenin pathway target genes. TCDD also induced a switch in cytokeratin expression, where downregulation of cytokeratins 14 and 19 was accompanied with an increased cytokeratin 8 expression. Together with a downregulation of additional markers associated with stem-like phenotype, this indicated that the AhR activation interfered with differentiation of liver progenitors.

Návaznosti

GD204/09/H058, projekt VaV
Název: Mezibuněčná signalizace ve vývoji organismu a vzniku onemocnění
Investor: Grantová agentura ČR, Mezibuněčná signalizace ve vývoji organismu a vzniku onemocnění
MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie