Aktivita CYP2D6 u pacientů léčených risperidonem

BARTEČEK, Richard, Jan JUŘICA, Jana ZRŮSTOVÁ, Eva PINDUROVÁ, Tomáš KAŠPÁREK a Alexandra ŽOURKOVÁ. Aktivita CYP2D6 u pacientů léčených risperidonem. Česká a slovenská psychiatrie. 2011, roč. 107, č. 6, s. 327–334. ISSN 1212-0383.

Základní údaje

• Originální název: Aktivita CYP2D6 u pacientů léčených risperidonem
• Název anglicky: CYP2D6 testing in patients treated with risperidone
• Autoři: BARTEČEK, Richard (203 Česká republika, garant, domácí), Jan JUŘICA (203 Česká republika, domácí), Jana ZRŮSTOVÁ (203 Česká republika), Eva PINDUROVÁ (203 Česká republika), Tomáš KAŠPÁREK (203 Česká republika, domácí) a Alexandra ŽOURKOVÁ (203 Česká republika, domácí).
• Vydání: Česká a slovenská psychiatrie, 2011, 1212-0383.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30000 3. Medical and Health Sciences
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/11:00057012
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Klíčová slova česky: farmakogenetika; cytochrom P450; CYP2D6; risperidon; 9-OH- -risperidon
• Klíčová slova anglicky: pharmacogenetics; cytochrome P450; CYP2D6; risperidone; 9-hydroxy-risperidone
• Příznaky: Recenzováno

Anotace

V reaktivitě pacientů na psychofarmaka existuje značná interindividuální variabilita. Farmakogenetika zkoumá možnost predikce odpovědi pacienta na léčbu. Jedním z kandidátů pro farmakogenetické testování je enzym CYP2D6, který metabolizuje několik psychofarmak včetně antipsychotika risperidonu. Risperidon a jeho metabolit 9-OH-risperidon vykazují nezanedbatelné rozdíly, z nichž nejdůležitější je snížená prostupnost 9-OH-risperidonu přes hematoencefalickou bariéru. Aktivitu CYP2D6 lze odhadnout genotypizací a určit fenotypizací např. dextromethorfanovým testem. Fenotypizace dokáže určit aktuální aktivitu enzymu, tedy sumu genetických vlivů i vlivů prostředí, včetně možného inhibičního vlivu některých léčiv nebo xenobiotik. CYP2D6 se může vyskytovat ve čtyřech fenotypických variantách, nejčastější je rychlý metabolizátor. Intermediární metabolizátor a pomalý metabolizátor mají sníženou, resp. nulovou aktivitu CYP2D6 a dle celé řady studií u nich lze očekávat vyšší výskyt a tíži nežádoucích účinků léčby. Čtvrtou variantou je ultrarychlý metabolizátor, u něhož lze očekávat nižší účinnost risperidonu. Vedle studií, které prokázaly výše zmíněný vliv rozdílných fenotypů CYP2D6 při léčbě risperidonem, existují studie, který takový vliv neprokázaly. Přesný dopad rozdílných fenotypů CYP2D6 proto zůstává nejasný a bude třeba dalších, zejména prospektivních studií, aby bylo možno určit, jestli má farmakogenetické testování CYP2D6 při léčbě risperidonem své místo v klinické praxi.

Anotace anglicky

There is significant interindividual variability in patient reactivity to psychopharmacological treatment. Possibility to predict patient’s response to pharmacological treatment is the focus of pharmacogenetics. One of the promising candidates for pharmacogenetic testing is CYP2D6, enzyme metabolising several psychoactive drugs including antipsychotic risperidone. Risperidone and its metabolite 9-OH-risperidone show considerable differences, one of which is poorer blood-brain barrier permeability of 9-OH-risperidone. CYP2D6 activity can be estimated by genotypization and phenotypization. Phenotypization is able to determine actual level of enzyme activity even if the CYP2D6 activity has been reduced by CYP2D6 inhibitors. Four CYP2D6 phenotypic variants exist. The most frequent is extensive metaboliser. Intermediate metaboliser and poor metaboliser have reduced CYP2D6 activity and according to number of studies there is higher possibility and severity of risperidone adverse effects. The last variety of CYP2D6 phenotype is ultra-rapid metaboliser with possible lower risperidone efficacy. Besides the high number of studies demonstrating effect of CYP2D6 variability, there are studies which did not show its significant impact. Exact amount of CYP2D6 variability effect is therefore still unclear and further studies has to be conducted to find out whether CYP2D6 pharmacological testing has its place in clinical setting.

Návaznosti

• NS9676, projekt VaV: Název: Vliv farmakogenetických a farmakokinetických faktorů na účinnost a bezpečnost terapie prvních epizod schizofrenie

Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Vliv farmakogenetických a farmakokinetických faktorů na účinnost a bezpečnost terapie prvních epizod schizofrenie