J 2007

Simple, mammalian cell-based assay for identification of inhibitors of the ErkMAP kinase pathway.

KREJČÍ, Pavel, Kateřina PEJCHALOVÁ a William R. WILCOX

Základní údaje

Originální název

Simple, mammalian cell-based assay for identification of inhibitors of the ErkMAP kinase pathway.

Autoři

KREJČÍ, Pavel (203 Česká republika, garant, domácí), Kateřina PEJCHALOVÁ (203 Česká republika, domácí) a William R. WILCOX (840 Spojené státy)

Vydání

Investigational New Drugs, 2007, 0167-6997

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30105 Physiology

Stát vydavatele

Nizozemské království

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 2.806

Kód RIV

RIV/00216224:14310/07:00067364

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000247275600013

Klíčová slova anglicky

Erk; inhibitor; FGFR3; growth arrest; screening; library

Štítky

Změněno: 29. 4. 2014 09:37, prof. Ing. Petr Dvořák, CSc.

Anotace

V originále

The Erk MAP kinase pathway contributes to tumor development and thus represents an important therapeutic target. Several inhibitors of the Erk pathway are presently being evaluated in clinical trials for cancer, but show limited efficiency thus warranting discovery of more potent inhibitors. We have developed a novel mammalian cell-based assay that should facilitate the identification of such compounds by screening molecular libraries. In rat chondrosarcoma (RCS) cells, treatment with fibroblast growth factor 2 (FGF2) leads to sustained activation of the Erk pathway, resulting in growth arrest with more than an 80% cell count difference between control and FGF2-treated cells after 72 h of treatment. The extent of both Erk activation and the growth arrest can be precisely modulated by the FGF2 dose. We also demonstrate that FGF2-mediated activation of the Erk pathway is robust and has only a limited sensitivity to the available MEK inhibitors. The assay is rapid, sensitive and easily adapted to high throughput screening. A major advantage of this system is exclusion of toxic compounds as false-positive hits, given the nature of the RCS response to inhibition of the Erk pathway, i.e. growth.

Návaznosti

MSM0021622430, záměr
Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie