J 2012

Sequestration of MBNL1 Protein by Mutant ZNF9 mRNA in Lymphocytes of Patients with Myotonic Dystrophy Type 2

SOUČEK, Ondřej, Stanislav VOHÁŇKA, Jana ZAORÁLKOVÁ, Iva FALKOVÁ, Renata HRABÁLKOVÁ et. al.

Základní údaje

Originální název

Sequestration of MBNL1 Protein by Mutant ZNF9 mRNA in Lymphocytes of Patients with Myotonic Dystrophy Type 2

Autoři

SOUČEK, Ondřej (203 Česká republika, garant, domácí), Stanislav VOHÁŇKA (203 Česká republika, domácí), Jana ZAORÁLKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Iva FALKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Renata HRABÁLKOVÁ (203 Česká republika, domácí), M. FALK (203 Česká republika) a Zdeněk LUKÁŠ (203 Česká republika, domácí)

Vydání

Česká a Slovenská neurologie a neurochirurgie, Praha, Česká lékařská společnost J.E.Purkyně, 2012, 1210-7859

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 0.372

Kód RIV

RIV/00216224:14110/12:00081816

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

UT WoS

000309087800011

Klíčová slova česky

myotonická dystrofie; lymfocyty; sekvestrace MBNL1; expandovaný transkript ZNF9

Klíčová slova anglicky

myotonic dystrophy; lymphocytes; MBNL1 sequestration; ZNF9 expanded transcript

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 16. 10. 2015 13:10, Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková

Anotace

ORIG CZ

V originále

Myotonic dystrophy type 2 (DM2) results from the (CCTG)n expansion in the ZNF9 gene located on the long arm of chromosome 3. The pathogenesis of DM2 includes sequestration of muscleblind-like (MBNL) proteins by pathological CCUG(exp) ZNF9 mRNA transcripts, leading to abnormal splicing of target pre-mRNAs and, consequently, to the development of the pathological phenotype. In this report, we demonstrate expression of the ZNF9 transcript, ZNF9 protein as well as MBNL1 protein in lymphocytes of non-DM controls and DM2 patients. In DM2 patients lymphocytes, MBNL1 protein is co-localized and partly sequestered in CCUG(exp) ZNF9 mRNA intranuclear foci. We suppose that non-muscle tissues expressing ZNF9 transcript in DM2 patients might be affected by a similar molecular mechanism as the skeletal muscle. The presence of the expanded ZNF9 transcript in peripheral blood lymphocytes may be useful for rapid diagnosis of DM2 from blood smears of suspected patients, or for a follow-up of patients treated with molecular therapy.

Česky

Myotonická dystrofie 2. typu (DM2) je způsobena (CCTG)n expanzí v ZNF9 genu lokalizovaném na dlouhém raménku chromozomu 3. Patogeneze DM2 zahrnuje sekvestraci muscleblind-like (MBNL) proteinu patologicky expandovaným transkriptem ZNF9 mRNA, což vede k abnormálnímu sestřihu cílových pre-mRNA a následně k rozvoji patologického fenotypu. V naší práci demonstrujeme expresi transkriptu ZNF9, proteinu ZNF9 a proteinu MBNL1 v lymfocytech periferní krve jak u non-DM2 kontrolních pacientů, tak u D M2 pacientů. V lymfocytech pacientů s D M2 jsme prokázali částečnou kolokalizaci a sekvestraci proteinu MBNL 1 na expandovanou ZNF 9 mRNA . Předpokládáme, že i nesvalové tkáně exprimující transkript ZNF9 mohou být u pacientů s D M2 postiženy podobným molekulárním mechanismem jako kosterní sval. Přítomnost expandovaného transkriptu může být užitečná v rychlé diagnostice z nátěrů periferní krve u pacientů s podezřením na DM2, nabízí se i možnost sledování efektu molekulární terapie.