Diplomová práce

Studium faktorů regulujících expresi CD20 a odpověď B lymfocytů na CD20 monoklonální protilátky

Analysis of factors regulating CD20 expression and response of B cells to CD20 monoclonal antibodies

Bc. Tereza Ryšavá, učo 465363
Anotace

Hlavním cílem imunoterapie B buněčných malignit je molekula CD20. Ta se nachází na povrchu téměř všech B lymfocytů, a proto se stala cílem vazby anti-CD20 monoklonálních protilátek. V praxi se tato terapie často potýká s rezistencí buněk k těmto protilátkám. Jedním z důvodů je snížení exprese CD20 na povrchu maligních buněk. Při nedostatečné expresi molekuly CD20 nemůže dojít k vazbě dostatečného množství …více

Abstract

CD20 molecule is the main target in the treatment of B cell malignancies. It is found on the surface of almost all B lymphocytes and has therefore become a target for the binding of CD20 monoclonal antibodies. In practice, this therapy often encounters cell resistance. The reason is often a decrease in the expression level of CD20 on the surface of malignant cells. Insufficient expression of CD20 molecule …více

Klíčová slova
Monoklonální protilátky B buněčné malignity rezistence CRISPR/Cas9 CD20
Zadání práce
Molekula CD20 na povrchu B lymfocytů je dodnes hlavní cíl imunoterapeutické léčby B-buněčných malignit založené na aplikaci CD20 monoklonálních protilátek. Tato terapie ovšem v praxi často selhává především z důvodu snížené exprese CD20 molekuly na povrchu maligních buněk. Mechanismy regulující expresi CD20 a podmiňující rezistenci na CD20-cílenou imunoterapii jsou dosud převážně neznámé. My jsme využili metodu CRISPR/Cas9 k provedení celogenomového screeningu na B-buněčné linii, kterým jsme detekovali geny odpovědné za rezistenci buněk k CD20 monoklonální protilátce. Náplní této diplomové práce bude validace těchto kandidátních genů a studium molekulárních mechanismů způsobené rezistence. Studentka si připraví nové CRISPR/Cas9 konstrukty pro vybrané geny a určí vliv jejich delece na expresi CD20. Prozkoumá dále signální dráhy zapojené v takovéto regulaci. Na závěr se pokusí určit proteiny, jejichž farmakologická modulace by mohla vést k ovlivnění studovaných drah a k navýšení CD20 exprese. Ověří využití těchto chemických látek pro zvýšení citlivosti buněk na CD20 monoklonální protilátky.
Administrativní informace
Práce zkontrolována:
16. 6. 2021 10:57, Mgr. Michal Šmída, Dr. rer. nat., učo 9704
Plný text práce
1,6 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
13. 7. 2021
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

Mgr. Michal Šmída, Dr. rer. nat., učo 9704
IHOK FN Bohunice LF MU

Oponent

Mgr. Pavlína Janovská, Ph.D., učo 324221
Zivoc ÚEB Biol PřF MU
Citovat tuto práci
Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Plán
Imunologie

Práce na příbuzné téma

Seznam prací, které mají shodná klíčová slova.

Podobné práce

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.

  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.

  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.

  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.

  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.