Diplomová práce

Mikroprostředí nádoru a jeho úloha v nádorově specifické chemoterapii neuroblastomu

Tumor microenvironment and its role in tumor-specific chemotherapy of neuroblastoma

Bc. Zuzana Budková
Anotace

Cílem této diplomové práce je využití specifického mikroprostředí nádoru pro navýšení toxicity chemoterapeutika meta-iodobenzylguanidinu (MIBG) na neuroblastomové buňky. Neuroblastom je embryonální nádor vyrůstající z neurální lišty. Mezi nádory je unikátní svou klinickou i biologickou heterogenitou. Zatímco některé neuroblastomy spontánně regradují, další vykazují nepříznivou prognózu a velmi agresivní …více

Abstract

The aim of this thesis is the use of specific tumor microenvironment to enhance toxicity of chemotherapeutical agent meta-iodobenzylguanidin (MIBG) on neuroblastoma cells. Neuroblastoma is an embryonic tumor arising from neural crest. It is unique among tumors due to its clinical and biological heterogenity. While some of neuroblastomas can regress spontaneously, others show very poor prognosis and …více

Zadání práce
Neuroblastom patří mezi nejčastější extrakraniální solidní nádory dětského věku. Jedná se o maligní neuroendokrinní nádor odvíjející se od buněk nervové rýhy sympatického nervového systému. Meta-iodobenzylguanidine (MIBG) je funkční analog neurotransmiteru norepinefrinu a jako takový je přijímán buňkami sympatického nervového systému, tedy i 90-95% všech neuroblastomů. Ačkoli je MIBG těmito buňkami přijímán a hromadí se v nich vysoce selektivně, jeho toxicita je velmi nízká hlavně díky vysoké adaptabilitě buněk vůči stresovému působení, které MIBG indukuje, jako oxidativní stres a poškození mitochondrií. Proto byly nedávno navrženy postupy zvyšující toxicitu MIBG jeho konjugací s radionuklidy jódu, tato terapie však může mít vážné vedlejší účinky na pacienta, jako je trombocytopenie, suprese funkce kostní dřeně, myelodysplazie nebo leukémie. Nižší hodnoty extracelulárního pH, živin a hypoxie jsou faktory typické pro mimobuněčné prostředí nádoru. Vhodně zvolenou dietou, úpravou kalorické hodnoty stravy a změnou jejího složení (obsah glukózy, tuků) je možné tyto vlastnosti nádoru dále modifikovat a zvyšovat tak jejich rozdíl v porovnání se zdravou tkání. Selektivní vlastnosti nádorové tkáně je možné využít pro cílené zvýšení cytotoxicity chemoterapeutik vůči maligně transformovaným buňkám. Cílem této práce je stanovit možnosti využití nádorově specifického prostředí pro zvýšení toxicity vybraných chemoterapeutik.
Práce zkontrolována:
8. 1. 2015 06:49, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc., učo 1223
Plný text práce
1,9 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
4. 2. 2015
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc., učo 1223
Pracoviště výzkumu genomu Biol PřF MU

Oponent

Autor posudku dosud neidentifikován.

Konzultant

Mgr. Jarmila Navrátilová, Ph.D., učo 22031
Genet ÚEB Biol PřF MU

Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Experimentální biologie
  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.