Endoplazmatické retikulum (ER) je klíčovou buněčnou organelou, účastnící se řady klíčových buněčných dějů, mj. depozice vápníkových iontů nebo syntézy a posttranslační modifikace secernovaných proteinů. Stav ER stresu, vyvolaný narušením homeostázy ER, provází fyziologické zvýšení proteosyntézy během tkáňové regenerace či embryonálního vývoje, může být podmíněný geneticky nebo indukován faktory vnějšího prostředí. Mezi vysoce efektivní exogenní induktory ER stresu patří např. kandidátní protinádorová léčiva nebo nanočástice. Subletální dávky potenciálně toxických látek vedoucích k indukci ER stresu mohou prostřednictvím některé z větví UPR vyvolat podstatné změny fenotypu, včetně získání nežádoucí rezistence, strukturní plasticity nebo změněné diferenciační kapacity. Cíle DP: 1. Na modelu vybraných nádorových nebo imortalizovaných somatických buněk stanovit cytotoxické účinky vybraných molekul pomocí metabolických, molekulárních, případně morfologických přístupů. 2. Pomocí imunoblotingu, kvantitativní PCR a případně dalších metod stanovit možnou aktivaci některé ze signálních drah UPR. Charakterizovat aktivaci dalších asociovaných signálních drah. 3. Určit a charakterizovat změněný funkční fenotyp buněk. Charakterizovat morfologii a ultrastrukturu buněk s indukovanou UPR odpovědí, případně vlastní mechanismus UPR. Literatura: Hetz, C., The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2012. 13(2): p. 89-102. Verfaillie, T., A.D. Garg, and P. Agostinis, Targeting ER stress induced apoptosis and inflammation in cancer. Cancer Letters, 2013. 332(2): p. 249-264. Blanco-Gelaz, M.A., et al., Endoplasmic Reticulum Stress Signals in Defined Human Embryonic Stem Cell Lines and Culture Conditions. Stem Cell Reviews and Reports, 2010. 6(3): p. 462-472. Zhang, J.Y., et al., Inhibition of Endoplasmic Reticulum Stress Improves Mouse Embryo Development. Plos One, 2012. 7(7). Joly A.L., et al., The HSP90 inhibitor, 17AAG, protects the intestinal stem cell niche and inhibits graft versus host disease development. Oncogene, 2015, 1-10.