Diplomová práce

Studium mikroRNA u "triple-negativního" (ER-alfa, PR, c-ErbB2 negativního) karcinomu prsu

MicroRNA analysis in "triple-negative" (ER-alfa, PR, c-ErbB2 negative) breast cancer

Bc. Jaroslav Juráček, učo 258883
Anotace

Triple-negativní karcinom prsu (TNBC – triple negative breast cancer) představuje agresivní podtyp karcinomu prsu, u kterého není aplikovatelná současná cílená terapie. Do vzniku a rozvoje tohoto onemocnění jsou významně zapojeny i mikroRNA (miRNA), které post-transkripčně regulují genovou expresi velkého množství genů a mohly by u tohoto onemocnění sloužit jako diagnostické, prognostické i predikční …více

Abstract

Triple-negative breast cancer (TNBC) represents an aggressive subtype of breast cancer, in which current targeted therapy is not applicable. In formation and development of TNBC are significantly involved mikroRNA (miRNA), which post-transcriptionally regulate expression of many genes and could serve as diagnostic, prognostic and predictive markers in this malignancy. Using qRT-PCR, expression levels …více

Zadání práce
Za předchozích 25 let vzrostl počet nově hlášených zhoubných novotvarů (ZN) prsu v ČR téměř dvojnásobně, v roce 2005 činil 5533 případů. ZN prsu tvoří skupinu jednotlivých podtypů, charakterizovaných molekulárně, histologicky a biologickým chová- ním. „Triple-negativní“ (ER-alfa, PR, c-ErbB2 negativní) karcinomy prsu (TNK) tvoří jeden z podtypů, jehož prevalence v populaci evropských žen kolísá mezi 10 až 25 % a obecně vykazuje závislost na věku a rase. Vysoká agresivita TNK a neexistence cílené terapie jsou hlavní příčinou toho, že se v současnosti jedná o podtyp karcinomu prsu s nejhorší prognózou. To je umocněno relativně vyšším výskytem TNK u mladších pacientek a velmi rychlým růstem tumoru, což je handicapuje v preventivních programech založených na mammografickém vyšetření od 45. roku věku pacientky s četností vyšetření 1x za 2 roky. Navíc existuje spojitost mezi TNK a stavem BRCA1 genu. Z tohoto pohledu je nejvýzna mnější nosičství mutace BRCA1 genu, které vede k vysokému celoživotnímu riziku onemocnět ZN prsu a vaječníku. Ve srovnání s okolními zeměmi nese česká populace širší spektrum mutací BRCA1 genu a rovněž jejich výskyt u vybraných skupin pacientek má specifika. Jedním z nejmodernějších přístupů k molekulární charakterizaci solidních nádorů, včetně karcinomu prsu, je analýza mikroRNA. MikroRNA jsou krátké nekódující RNA tvořící mladou a velice progresivní oblast molekulárně-biologického výzkumu. MikroRNA mají schopnost post-transkripčně regulovat genovou expresi a podle odhadu bioinformatiků jsou schopny regulovat až jednu polovinu lidských genů. Dnes již víme, že některé z těchto genů jsou také významné onkogeny či nádorové supresory. Geny regulované pomocí mikroRNA jsou nejen součástí procesu onkogeneze, podílejí se také na nádorové invazivitě, diseminaci nebo lékové rezistenci. V databáze literatury Pubmed přibývají v současnosti publikace na téma mikroRNA exponenciálně proto monitorování nových poznatků, ale i vlastní výzkum v této oblasti je velice žádoucí. Cílem práce je identifikovat a funkčně charakterizovat miRNA s diagnostický, prognostickým a prediktivním významem u pacientek s TNK, případně jejich cílové molekuly na proteinové úrovni. Předběžné zadání: a) literární rešerše b) praktické dovednosti: gelová elektroforéza, PCR, kvantitativní Real-Time PCR, mikroRNA Real-Time PCR arrays, práce se stabilními buněčnými liniemi odvozenými od karcinomu prsu, transfekce, analýzy buněčného cyklu, apoptózy, Western blotting, základní biostatistické metody
Práce zkontrolována:
15. 5. 2013 13:40, prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D., učo 42891
Plný text práce
7,6 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
4. 6. 2013
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

prof. RNDr. Ondřej Slabý, Ph.D., učo 42891
BiolÚ Teorie LF MU

Oponent

prof. MUDr. Marek Svoboda, Ph.D., učo 19402

Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Biochemie
  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.