Gliomy (nádory pocházející z glií, tj. podpůrných buněk CNS) patří mezi onemocnění s velmi těžkým průběhem a špatnou prognózou, neboť rychle infiltrují okolní tkáň a i relativně úspěšná terapie je doprovázena vysokým rizikem relapsu. K relapsu dochází patrně proto, že i kombinované protinádorové terapii uniká jisté procento buněk, které nesou charakteristické znaky kmenových buňky. Pro zvýšení pravděpodobnosti přežití je tedy nutné terapií zasáhnout právě tyto CSC. Jedním z nejdůležitějších poznatků je to, že kmenovost je řízena průběhem buněčného cyklu u embryonálních kmenových buněk i u indukovaných pluripotentních kmenových buněk (Tsubouchi et al., 2013). S tím souvisí zajímavý poznatek, že v určitých bodech buněčného cyklu je buňka více ochotná změnit svůj charakter, v našem případě tedy ztratit vlastnosti CSC. Cílem této bakalářské práce bude tedy v kontextu regulace průběhu buněčného cyklu co nejdůkladněji popsat změny exprese proteinů ovlivňujících kmenovost CSC, především u gliomů (např. nanog, oct4, sox2, noggin, SSEA1, nestin, HMGB1). Součástí práce bude také posouzení platnosti stávajících hypotéz o vzniku nádorových kmenových buněk v souvislosti s nejnovějšími poznatky. ABC transportéry jsou v poslední době v centru zájmu především díky jejich zapojení do procesů multilékové rezistence nádorových buněk či geneze neurodegenerativních onemocnění. Důležitá je však i jejich fyziologická funkce. V poslední době se ukazuje, že exprese či aktivita ABC transportérů kolísá v průběhu buněčného cyklu. Exprese ABC transportérů je ovlivňována širokou škálou podnětů z vnějšího i vnitřního prostředí. Součástí práce tedy bude i kapitola věnovaná vlivu ABC transportérů na průběh buněčného cyklu, eventuálně na výše zmíněné regulátory kmenovosti. Doporučená literatura: 1. Miller (2010) Regulation of P-glycoprotein and other ABC drug transporters at the blood-brain barrier.Trends Pharmacol Sci, 31(6):246-54. 2. Koshkin a Krylov (2012) Correlation between Multi-Drug Resistance-Associated Membrane Transport in Clonal Cancer Cells and the Cell Cycle Phase. PLoS One, 7(7): e41368. 3. Bunting KD. (2002) ABC transporters as phenotypic markers and functional regulators of stem cells. Stem Cells. 20(1):11-20. 4. Dahlrot RH, Hermansen SK, Hansen S, Kristensen BW. (2013) What is the clinical value of cancer stem cell markers in gliomas? Int J Clin Exp Pathol. 6(3):334-48. 5. Rappa G, Mercapide J, Anzanello F, Prasmickaite L, Xi Y, Ju J, Fodstad O, Lorico A (2008) Growth of cancer cell lines under stem cell-like conditions has the potential to unveil therapeutic targets. Exp Cell Res. 314(10): 2110–2122 6. Tsubouchi T, Soza-Ried J, Brown K, Piccolo FM, Cantone I, Landeira D, Bagci H, Hochegger H, Merkenschlager M, Fisher AG. (2013) DNA synthesis is required for reprogramming mediated by stem cell fusion. Cell. 152(4):873-83.