Diplomová práce

Odhalení genů, jejichž deplece vykazuje syntetickou letalitu s inhibicí haspin kinázy

Uncovering genes whose depletion exhibits synthetic lethality with inhibition of haspin kinase

Bc. Jan Novotný
Anotace

Nízkomolekulární inhibitory kináz mají důležité uplatnění a potenciál jako léčiva. Zároveň patří mezi důležité nástroje v oblasti základního výzkumu, kde mohou vést k porozumění funkce proteinu a jeho validaci jako terapeutického cíle. Zejména v této oblasti je podstatná jejich vysoká selektivita a potence, která je důležitým předpokladem pro správnou intepretaci získaných výsledků. První část této …více

Abstract

Small-molecule inhibitors play an important role in both translational medicine as well as in basic research. Especially for the latter, the selectivity and potency of the inhibitors is crucial for elimination of the effects of non-specific inhibition and correct data interpretation. This work focuses on the characterisation of newly synthesised inhibitors of Haspin, a kinase involved in the regulation …více

Klíčová slova
Haspin kináza syntetická letalita nízkomolekulární inhibitory celogenomový screening Haspin kinase synthetic lethality small-molecule inhibitors genome-wide screening
Zadání práce
Haspin (Haploidní nukleární proteinová kináza specifická pro zárodečné buňky - GSG2) je atypická serin/treoninová kináza, která postrádá sekvenční podobnost s jinými eukaryotickými proteinovými kinázami. Je nezbytná pro normální průběh mitózy v savčích buňkách, přičemž její specifická funkce spočívá v zarovnávání chromozomů, centromerické kohezi a stabilitě vřeténka. Z těchto důvodů je její inhibice atraktivním cílem protinádorové terapie. Tato práce experimentálně navazuje na již provedený CRISPR/Cas9 screen vedoucí k identifikaci kandidátních genů, jejichž deplece vykazuje syntetickou letalitu s nově připravenými a vysoce selektivními Haspin inhibitory. Pomocí metod RNA interference, průtokové cytometrie, mikroskopie a dalších plánujeme analyzovat efekty změny exprese vybraných genů na proliferaci, průchod buněčným cyklem, buněčnou smrt a aktivitu haspin kinázy. Hlavním cílem práce je identifikovat a validovat syntetickou letalitu deplece vybraných genů s chemickou inhibicí haspin kinázy.
Administrativní informace
Práce zkontrolována:
18. 5. 2024 06:54, doc. Mgr. Karel Souček, Ph.D., učo 18412
Plný text práce
1,2 MB / soubor PDF

Upozornění:

Část závěrečné práce byla v souladu s § 47b zákona o vysokých školách skryta z důvodu překážky pro její zveřejnění do 1. 5. 2027.

Odůvodnění: Zveřejnění částí této závěrečné práce týkající se kapitol Results, Discussion a Conclusion je z důvodu možného patentového řízení odloženo na dobu 3 let.

Jazyk práce
angličtina angličtina
Termín obhajoby
27. 6. 2024
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

doc. Mgr. Karel Souček, Ph.D., učo 18412
Zivoc ÚEB Biol PřF MU

Oponent

Mgr. Radek Jorda, Ph.D
UPOL, PřF, Katedra experimentální biologie
Citovat tuto práci
Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Plán
Fyziologie

Práce na příbuzné téma

Seznam prací, které mají shodná klíčová slova.

Podobné práce

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.

  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.

  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.

  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.

  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.