J 2012

Genetické pozadí ototoxicity cisplatiny

JURAJDA, Michal; Tomáš TALACH; Rom KOSTŘICA; Radek LAKOMÝ; Ivo KOCÁK et al.

Základní údaje

Originální název

Genetické pozadí ototoxicity cisplatiny

Název anglicky

Genetic Background of Cisplatin Induced Ototoxicity

Autoři

Vydání

Klinická onkologie, 2012, 0862-495X

Další údaje

Jazyk

čeština

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/12:00064931

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

cisplatin; ototoxicity; DNA copy number variations; single nucleotide polymorphism

Příznaky

Recenzováno
Změněno: 1. 1. 2013 23:54, Mgr. Michal Petr

Anotace

V originále

Cisplatinou indukovaná ototoxicita je závažným nežádoucím účinkem tohoto široce používaného cytostatika. Ototoxicita vyvolaná cisplatinou vykazuje značnou interindividuální variabilitu, která by mohla mít genetický podklad. Několik prací z nedávné doby popisuje asociaci ototoxicity s alelickými variantami genů kódujících glutathion-S-transferázy. Soubor pacientů a metody: V naší studii jsme analyzovali 55 pacientů léčených cisplatinou, u kterých se nevyskytovalo poškození sluchu v předchorobí. Pacienti byli audiometricky vyšetřeni před terapií a následně před a po každém cyklu podání cisplatiny. Genové polymorfizmy vybraných genů kódujících glutathion-S-transferázy byly stanoveny analýzou DNA izolované z periferní krve. Výsledky: V souboru námi vyšetřených pacientů jsme prokázali asociaci časného nástupu ototoxicity indukované cisplatinou s nepřítomností delece genu pro GSTT1 (p = 0,009). U delece genu pro GSTM1 ani u jednonukleotidového polymorfizmu v genu pro GSTP1 (rs1695) jsme asociaci s ototoxicitou indukovanou cisplatinou neprokázali. Závěr: Ototoxicita indukovaná cisplatinou vykazuje časný nástup u pacientů, kteří nenesou deleci genu pro GSTT1.

Anglicky

Cisplatin induced ototoxicity is a serious adverse effect of cisplatin therapy. Cisplatin induced ototoxicity shows significant interindividual variability. This variability is probably based on genetic background. Recent papers describe association of cisplatin ototoxicity with allelic variants of glutathion-S-transferase coding genes. Patients and Methods: We have analyzed 55 patients treated with cisplatin therapy without any previous hearing impairment. Audiometric examination was performed before the start of cisplatin therapy and then before and after each cycle of cisplatin. DNA isolated from peripheral blood samples was used to analyze genetic polymorphisms of selected genes coding for glutathion-S-transferases. Results: We have demonstrated association of early onset of cisplatin induced hearing impairment with absence of null allele of GSTT1. Both GSTM1 gene deletion and single nucleotide polymorphism in GSTP1 gene (rs1695) did not show any association with cisplatin induced ototoxicity. Conclusion: Early onset of cisplatin induced hearing impairment is more probable in persons with two functional alleles of GSTT1 gene.

Návaznosti

NS10101, projekt VaV
Název: Genetické aspekty ototoxicity indukované cisplatinou - prospektivní asociační studie
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Genetické aspekty ototoxicity indukované cisplatinou - prospektivní asociační studie