a 2024

SALBUTAMOL TLUMÍ ARYTMOGENNÍ ÚČINEK AMINOFYLINU V KARDIÁLNÍM MODELU Z INDUKOVANÝCH PLURIPOTENTNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK

PEŠL, Martin; Daniil KABANOV; Šimon VRANA; Deborah BECKEROVÁ; Martin MOLČAN et al.

Základní údaje

Originální název

SALBUTAMOL TLUMÍ ARYTMOGENNÍ ÚČINEK AMINOFYLINU V KARDIÁLNÍM MODELU Z INDUKOVANÝCH PLURIPOTENTNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK

Název česky

SALBUTAMOL TLUMÍ ARYTMOGENNÍ ÚČINEK AMINOFYLINU V KARDIÁLNÍM MODELU Z INDUKOVANÝCH PLURIPOTENTNÍCH KMENOVÝCH BUNĚK

Autoři

Vydání

XXI. SLOVENSKÉ A ČESKÉ SYMPOSIUM O ARYTMIÁCH A KARDIOSTIMULÁCIÍ, XXI. SLOVENSKÉ A ČESKÉ SYMPOSIUM O ARYTMIÁCH A KARDIOSTIMULÁCIÍ, TRNAVA, SR, 2024

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Obor

30201 Cardiac and Cardiovascular systems

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/24:00137447

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

Salbutamol; Aminophylline; Atomic force microscopy; iPSC; HESC; Cardiomyocytes; Pulmonary drug screening; Drug cardiotoxicity; Biomechanical properties; Arrhythmogenic effects
Změněno: 19. 12. 2025 12:55, Mgr. Petra Trembecká, Ph.D.

Anotace

V originále

Úvod: Kombinace aminofylinu a salbutamolu se v klinické praxi často používá při léčbě obstrukčních plicních onemocnění. Zatímco nežádoucí účinky (včetně arytmií) jednotlivých bronchodilatačních léků byly popsány již dříve, vedlejší účinky kombinované léčby jsou téměř neznámé. Studovali jsme arytmogenní potenciál kombinované léčby aminofylinem a salbutamolem in vitro. Pro tento účel jsme použili zavedený model srdečních organoidů diferencovaných z lidských pluripotentních kmenových buněk (hPSC-CMs) měřených mikroskopií atomárních sil (AFM). Testovány byly chronotropní, inotropní a arytmogenní účinky samotného salbutamolu a jeho kombinace s aminofylinem. K detekci arytmických příhod v záznamech AFM jsme použili metodu založenou na analýze variability srdečního tepu/tepové frekvence (HRV/BRV). Výsledky: Salbutamol a aminofylin měly synergický chronotropní a inotropní účinek v porovnání s aplikací jednotlivých látek samostatně. Naším hlavním zjištěním bylo, že salbutamol významně snižuje arytmogenní účinek aminofylinu, který je s největší pravděpodobností zprostředkován endoteliální NO syntázou (eNOS) aktivovanou přes beta-2 adrenergní receptory. Tato zjištění byla replikována a potvrzena pomocí hPSC-CM diferencovaných ze dvou buněčných linií (CCTL14 a CCTL12). Závěr: Salbutamol jako přídatná léčba může nejen zajistit bronchodilatační účinek, ale také zvýšit kardiovaskulární bezpečnost aminofylinu, protože salbutamol snižuje jeho arytmogenní potenciál. PODPOŘENO CarDia (EXCELES, No. LX22NPO5104) EU Next Generation a EC Horizon Europe MUQUABIS GA no. 101070546. a MUNI/A/1624/2023 MEYS CR

Návaznosti

LM2023069, projekt VaV
Název: Výzkumná infrastruktura RECETOX
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Výzkumná infrastruktura RECETOX
MUNI/A/1624/2023, interní kód MU
Název: Srdeční selhání, jeho komorbidity a etiologické příčiny
Investor: Masarykova univerzita, Srdeční selhání, jeho komorbidity a etiologické příčiny
NU20-06-00156, projekt VaV
Název: Vliv pneumologické medikace na funkce lidských kardiomyocytů.
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Vliv pneumologické medikace na funkce lidských kardiomyocytů, Podprogram 1 - standardní