2003
Mechanismus suprese onkoproteinu v-myb proteinem jun v buňkách BM2: aktivace receptoru pro kyselinu retinovou
ŠEVČÍKOVÁ, Sabina, Jan ŠMARDA a Petr BENEŠZákladní údaje
Originální název
Mechanismus suprese onkoproteinu v-myb proteinem jun v buňkách BM2: aktivace receptoru pro kyselinu retinovou
Název anglicky
Mechanism of v-Myb-suppression by Jun protein in BM2 cells: activation of retinoic acid receptor
Autoři
ŠEVČÍKOVÁ, Sabina (203 Česká republika), Jan ŠMARDA (203 Česká republika, garant) a Petr BENEŠ (203 Česká republika)
Vydání
Brno, Czech Republic, Sborník příspěvků, VII. pracovní setkání biochemiků a molekulárních biologů, od s. 67-67, 1 s. 2003
Nakladatel
Masaryk University
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Stať ve sborníku
Obor
30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Kód RIV
RIV/00216224:14310/03:00007966
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
ISBN
80-210-3053-4
Klíčová slova anglicky
Myb; Jun; differentiation; transactivation
Štítky
Změněno: 14. 5. 2003 13:41, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.
V originále
Buňky BM2 jsou kuřecí monoblasty konstitutivně exprimující onkogen v-myb viru ptačí myeloblastózy. Dříve jsme prokázali, že jedním ze způsobů jak snížit vysokou úroveň proliferace těchto leukemických buněk a stimulovat jejich terminální diferenciaci, je zvýšit úroveň exprese genů jun. Proto jsme připravili varianty buněčné linie BM2, které inducibilně exprimují gen v-jun (BM2vJUN) a c-jun (BM2cJUN). Oba geny v buňkách BM2vJUN a BM2cJUN způsobili několik fenotypových změn jako např. snížení úrovně proliferace a v případě BM2cJUN také částečnou diferenciaci. Zajímavým znakem, který jsme zaznamenali u obou derivátů BM2, byla zvýšená citlivost na kyselinu retinovou (RA). Dosud bylo známo, že RA může vyvolat terminální diferenciaci buněk BM2, ale pouze za předpokladu, že je v těchto buňkách zvýšena úroveň exprese jaderných receptorů RAR nebo RXR. Podobný účinek jsme překvapivě zaznamenali také v buňkách BM2 exprimujících jun. Při zkoumání mechanismu tohoto jevu jsme neprokázali žádný vliv proteinu v-Jun na expresi endogenních genů RAR a/nebo RXR. Testy transkripčně aktivační schopnosti endogenního genu RAR v buňkách BM2 a BM2vJUN jednoznačně prokázaly, že tato funkce proteinu RAR je výrazně posílena za přítomnosti Jun. Toto pozorování je překvapivé, protože dosud popsané údaje svědčí spíše o antagonistickém vztahu transkripčního faktoru AP-1 k jaderným receptorům RAR. Z našich experimentů lze vyvodit závěr, že onkoprotein v-Jun potlačuje funkci onkoproteinu v-Myb v buňkách BM2 tím, že stimuluje aktivitu retinoidového receptoru RAR. Tento poznatek dobře navazuje na naši dřívější práce, ve kterých jsme dokumentovali schopnost proteinu RAR a RXR suprimovat transformační potenciál onkogenu v-myb v buňkách BM2.
Anglicky
BM2 cells constitutively express AMV v-myb. We showed earlier that one way how to reduce high proliferation rate of these leukemic cells and induce their terminal differentiation is to increase intracellular level of Jun proteins. Therefore, we derived BM2 cell line variants inducibly expressing v-jun (BM2vJUN) and c-jun (BM2cJUN) and found several jun-induced changes of BM2 phenotype. One of the features we found in both BM2vJUN and BM2cJUN cells was increased sensitivity to retinoic acid (RA). It was described earlier that RA can induce terminal differentiation of BM2 cells but this effect was strictly dependent on increased level of nuclear retinoic acid receptors RAR or RXR. Interestingly, we found similar effect also in BM2 cells expressing jun, although Jun protein did not affect expression level of endogenous RAR and/or RXR expression. However, transcription activation capability of RAR protein was significantly upregulated in BM2 cells expressing Jun causing suppression of function of transforming v-Myb oncoprotein.
Návaznosti
| GA301/01/0040, projekt VaV |
| ||
| MSM 143100008, záměr |
|