2005
Effect of St John's wort (Hypericum perforatum) on cytochrome P-450 activity in perfused rat liver
DOSTÁLEK, Miroslav; Jana PISTOVČÁKOVÁ; Jan JUŘICA; Josef TOMANDL; Igor LINHART et al.Základní údaje
Originální název
Effect of St John's wort (Hypericum perforatum) on cytochrome P-450 activity in perfused rat liver
Název česky
Vliv tťezalky tečkované na aktivitu CYP450 na modelu izolovaných perfundovaných jater potkanů
Autoři
DOSTÁLEK, Miroslav; Jana PISTOVČÁKOVÁ; Jan JUŘICA; Josef TOMANDL ORCID; Igor LINHART; Alexandra ŠULCOVÁ a Eva HADAŠOVÁ
Vydání
Life Sciences, Amsterdam, The Netherlands, Elsevier, 2005, 0024-3205
Další údaje
Jazyk
angličtina
Typ výsledku
Článek v odborném periodiku
Obor
30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 2.512
Označené pro přenos do RIV
Ano
Kód RIV
RIV/00216224:14110/05:00014108
Organizační jednotka
Lékařská fakulta
UT WoS
Klíčová slova anglicky
St John's wort; cytochrome P450; perfused rat liver; drug interaction
Příznaky
Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 6. 6. 2012 08:37, doc. RNDr. Josef Tomandl, Ph.D.
V originále
St. John's wort (Hypericum perforatum) is a popular over-the-counter dietary supplement and a herbal antidepressant that has been implicated in drug interactions with substrates of several cytochrome P-450 (CYP) isozymes. The effects of the St. John's wort extract (100 mg/kg, i.p., once daily for 10 days) on metabolic activity of CYP450 were assessed in the system of isolated perfused rat liver. The substrates used in this study were tolbutamide (CYP2C6), dextromethorphan (CYP2D2) and midazolam (CYP3A2). Validated HPLC method was used to quantify all compounds of interest. St. John's wort administration affected CYP activity, causing a significant decline in AUC of dextromethorphan [F(4,31) = 1511, p < 0.001; PLSD, p < 0.001] and AUC of midazolam [F(3,25) = 221, p < 0.001; PLSD, p = 0.035] and a significant increase in AUC of tolbutamide [F(3,26) = 200, p < 0.001; PLSD, p < 0.001]. St. John's wort administration resulted in a significant induction of CYP2D2 and CYP3A2, and in a significant inhibition of CYP2C6 metabolic activities.
Česky
Cílem experimentu bylo, na modelu izolovaných perfundovaných jater potkanů popsat vliv standardizovaného extraktu třezalky tečkované (LI160) na metabolickou aktivitu nejvýznamnějších izoforem cytochromu P450. K experimentu byli použiti samci potkanů Wistar, extrakt LI160 byl podáván v dávce 100 mg/kg/den, i.p. po dobu 10 dnů. Jako markery metabolické aktivity CYP2C6/11, CYP2D1/2 a CYP3A1/2 byly zvoleny tolbutamid, dextrometorfan a midazolam. Pro přesné definovaní změny metabolické aktivity izoforem CYP450 byly použity komparační inhibitory a induktory. Byl popsán statisticky významný inhibiční vliv extraktu LI160 na metabolickou aktivitu CYP2C6/11 (p<0.001) a statisticky významný indukční vliv na metabolickou aktivitu CYP2D1/2 (p<0.001) a CYP3A1/2 (p<0.01). Prokázali jsme dosud nepopsaný signifikantní vliv LI160 na metabolickou aktivitu vybraných izoforem cytochromu P450 (indukce CYP2D1/2 a inhibice CYP2C6/11 a CYP3A1/2), což má v klinické užití tohoto léčiva nesmírný význam pro predikci interakcí s jinými léčivy či složkami diety metabolizovanými stejným způsobem.
Návaznosti
| MSM 141100001, záměr |
|