DOSTÁLEK, Miroslav, Jana PISTOVČÁKOVÁ, Jan JUŘICA, Josef TOMANDL, Igor LINHART, Alexandra ŠULCOVÁ a Eva HADAŠOVÁ. Effect of St John's wort (Hypericum perforatum) on cytochrome P-450 activity in perfused rat liver. Life Sciences. Amsterdam, The Netherlands,: Elsevier, 2005, roč. 78, č. 3, s. 239-244, 5 s. ISSN 0024-3205.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Effect of St John's wort (Hypericum perforatum) on cytochrome P-450 activity in perfused rat liver
Název česky Vliv tťezalky tečkované na aktivitu CYP450 na modelu izolovaných perfundovaných jater potkanů
Autoři DOSTÁLEK, Miroslav (203 Česká republika, domácí), Jana PISTOVČÁKOVÁ (703 Slovensko, domácí), Jan JUŘICA (203 Česká republika, domácí), Josef TOMANDL (203 Česká republika, domácí), Igor LINHART (203 Česká republika), Alexandra ŠULCOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Eva HADAŠOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání Life Sciences, Amsterdam, The Netherlands, Elsevier, 2005, 0024-3205.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30104 Pharmacology and pharmacy
Stát vydavatele Česká republika
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor Impact factor: 2.512
Kód RIV RIV/00216224:14110/05:00014108
Organizační jednotka Lékařská fakulta
UT WoS 000233330000003
Klíčová slova anglicky St John's wort; cytochrome P450; perfused rat liver; drug interaction
Štítky cytochrome P450, drug interaction, perfused rat liver, St John's wort
Příznaky Mezinárodní význam, Recenzováno
Změnil Změnil: doc. RNDr. Josef Tomandl, Ph.D., učo 47. Změněno: 6. 6. 2012 08:37.
Anotace
St. John's wort (Hypericum perforatum) is a popular over-the-counter dietary supplement and a herbal antidepressant that has been implicated in drug interactions with substrates of several cytochrome P-450 (CYP) isozymes. The effects of the St. John's wort extract (100 mg/kg, i.p., once daily for 10 days) on metabolic activity of CYP450 were assessed in the system of isolated perfused rat liver. The substrates used in this study were tolbutamide (CYP2C6), dextromethorphan (CYP2D2) and midazolam (CYP3A2). Validated HPLC method was used to quantify all compounds of interest. St. John's wort administration affected CYP activity, causing a significant decline in AUC of dextromethorphan [F(4,31) = 1511, p < 0.001; PLSD, p < 0.001] and AUC of midazolam [F(3,25) = 221, p < 0.001; PLSD, p = 0.035] and a significant increase in AUC of tolbutamide [F(3,26) = 200, p < 0.001; PLSD, p < 0.001]. St. John's wort administration resulted in a significant induction of CYP2D2 and CYP3A2, and in a significant inhibition of CYP2C6 metabolic activities.
Anotace česky
Cílem experimentu bylo, na modelu izolovaných perfundovaných jater potkanů popsat vliv standardizovaného extraktu třezalky tečkované (LI160) na metabolickou aktivitu nejvýznamnějších izoforem cytochromu P450. K experimentu byli použiti samci potkanů Wistar, extrakt LI160 byl podáván v dávce 100 mg/kg/den, i.p. po dobu 10 dnů. Jako markery metabolické aktivity CYP2C6/11, CYP2D1/2 a CYP3A1/2 byly zvoleny tolbutamid, dextrometorfan a midazolam. Pro přesné definovaní změny metabolické aktivity izoforem CYP450 byly použity komparační inhibitory a induktory. Byl popsán statisticky významný inhibiční vliv extraktu LI160 na metabolickou aktivitu CYP2C6/11 (p<0.001) a statisticky významný indukční vliv na metabolickou aktivitu CYP2D1/2 (p<0.001) a CYP3A1/2 (p<0.01). Prokázali jsme dosud nepopsaný signifikantní vliv LI160 na metabolickou aktivitu vybraných izoforem cytochromu P450 (indukce CYP2D1/2 a inhibice CYP2C6/11 a CYP3A1/2), což má v klinické užití tohoto léčiva nesmírný význam pro predikci interakcí s jinými léčivy či složkami diety metabolizovanými stejným způsobem.
Návaznosti
MSM 141100001, záměrNázev: Plasticita řídících systémů centrálního nervového systému a možnosti jejího ovlivnění
VytisknoutZobrazeno: 9. 5. 2024 20:56