J 2008

Alternative pathways of programmed cell death are activated in cells with defective caspase-dependent apoptosis

ONDROUŠKOVÁ, Eva; Karel SOUČEK; Viktor HORVÁTH a Jan ŠMARDA

Základní údaje

Originální název

Alternative pathways of programmed cell death are activated in cells with defective caspase-dependent apoptosis

Název česky

Alternativní dráhy programované buněčné smrti aktivované v buňkách postrádajících schopnost kaspázově-dependentní apoptózy

Autoři

Vydání

Leukemia Research, Elsevier, 2008, 0145-2126

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 2.390

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/08:00024573

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

UT WoS

000254724300012

Klíčová slova anglicky

apoptosis; autophagy; programmed cell death

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 1. 7. 2009 15:48, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.

Anotace

V originále

Loss of programmed cell death pathways is one of the features of malignancy that complicate the response of cancer cells to therapy. Activation of alternative death pathways offers a promising approach to enhance efficiency of cancer chemotherapy. We analysed programmed cell death pathways of v-myb-transformed BM2 monobolasts induced by arsenic trioxide, cycloheximide and camptothecin. We show that cell death is not executed by caspases but rather by alternative cell death pathways: camptothecin induces the lysosome-dependent cell death, arsenic trioxide induces autophagy, and most of cycloheximide-treated BM2 cells die by necrosis. The fact that alternative cell death pathways can be switched in cells with defects in activation and/or function of caspases suggests that understanding and targeting of these pathways could improve therapy on cancer cells suffering from defective apoptosis.

Česky

Ztráta schopnosti programovanoné buněčné smrti je jedním ze znaků maligních onemocnění, které komplikují odpověď nádorových buněk na terapii. Atraktivním přístupem, kterým by mohla být posílena účinnost chemoterapie nádorů je proto aktivace alternativních drah buněčné smrti. V této práci jsme studovali dráhy programované buněčné smrti monoblastů transformovaných onkogenem v-myb (BM2) po indukci oxidem arsenitým, cykloheximidem a kamptotecinem. Prokázali jsme, že buněčná smrt nenastává za účasti kaspáz,ale alternativními drahami: kamptotein indukuje buněčnou smrt závislou na lysozomech, oxid arsenitý indukuje autofagii a většina buněk BM2 ovlivněných cykloheximidem umírá nekrózou. Fakt, že v buňkách postrádajících funkční kaspázovou dráhu mohou být aktivovány alternativní dráhy programované buněčné smrti naznačuje, že pochopení a ovlivnění těchto drah může zlepšit terapii nádorových buněk.

Návaznosti

GA301/06/0036, projekt VaV
Název: Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze
Investor: Grantová agentura ČR, Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze
MSM0021622415, záměr
Název: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací