Alternative pathways of programmed cell death are activated in cells with defective caspase-dependent apoptosis

ONDROUŠKOVÁ, Eva, Karel SOUČEK, Viktor HORVÁTH a Jan ŠMARDA. Alternative pathways of programmed cell death are activated in cells with defective caspase-dependent apoptosis. Leukemia Research. Elsevier, roč. 32, č. 4, s. 599-609. ISSN 0145-2126. 2008.

Základní údaje

• Originální název: Alternative pathways of programmed cell death are activated in cells with defective caspase-dependent apoptosis
• Název česky: Alternativní dráhy programované buněčné smrti aktivované v buňkách postrádajících schopnost kaspázově-dependentní apoptózy
• Autoři: ONDROUŠKOVÁ, Eva (203 Česká republika), Karel SOUČEK (203 Česká republika), Viktor HORVÁTH (203 Česká republika) a Jan ŠMARDA (203 Česká republika, garant).
• Vydání: Leukemia Research, Elsevier, 2008, 0145-2126.

Další údaje

• Originální jazyk: angličtina
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30200 3.2 Clinical medicine
• Stát vydavatele: Spojené státy
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Impakt faktor: Impact factor: 2.390
• Kód RIV: RIV/00216224:14310/08:00024573
• Organizační jednotka: Přírodovědecká fakulta
• UT WoS: 000254724300012
• Klíčová slova anglicky: apoptosis; autophagy; programmed cell death
• Štítky: apoptosis, autophagy, programmed cell death
• Příznaky: Mezinárodní význam, Recenzováno

Anotace

Loss of programmed cell death pathways is one of the features of malignancy that complicate the response of cancer cells to therapy. Activation of alternative death pathways offers a promising approach to enhance efficiency of cancer chemotherapy. We analysed programmed cell death pathways of v-myb-transformed BM2 monobolasts induced by arsenic trioxide, cycloheximide and camptothecin. We show that cell death is not executed by caspases but rather by alternative cell death pathways: camptothecin induces the lysosome-dependent cell death, arsenic trioxide induces autophagy, and most of cycloheximide-treated BM2 cells die by necrosis. The fact that alternative cell death pathways can be switched in cells with defects in activation and/or function of caspases suggests that understanding and targeting of these pathways could improve therapy on cancer cells suffering from defective apoptosis.

Anotace česky

Ztráta schopnosti programovanoné buněčné smrti je jedním ze znaků maligních onemocnění, které komplikují odpověď nádorových buněk na terapii. Atraktivním přístupem, kterým by mohla být posílena účinnost chemoterapie nádorů je proto aktivace alternativních drah buněčné smrti. V této práci jsme studovali dráhy programované buněčné smrti monoblastů transformovaných onkogenem v-myb (BM2) po indukci oxidem arsenitým, cykloheximidem a kamptotecinem. Prokázali jsme, že buněčná smrt nenastává za účasti kaspáz,ale alternativními drahami: kamptotein indukuje buněčnou smrt závislou na lysozomech, oxid arsenitý indukuje autofagii a většina buněk BM2 ovlivněných cykloheximidem umírá nekrózou. Fakt, že v buňkách postrádajících funkční kaspázovou dráhu mohou být aktivovány alternativní dráhy programované buněčné smrti naznačuje, že pochopení a ovlivnění těchto drah může zlepšit terapii nádorových buněk.

Návaznosti

• GA301/06/0036, projekt VaV: Název: Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze

Investor: Grantová agentura ČR, Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze

• MSM0021622415, záměr: Název: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací