J 2008

Analysis of transactivation capability and conformation of p53 temperature-dependent mutants and their reactivation by amifostine in yeast

GROCHOVÁ, Diana; Jana VAŇKOVÁ; Jiří DAMBORSKÝ; Barbora RAVČUKOVÁ; Jan ŠMARDA et al.

Základní údaje

Originální název

Analysis of transactivation capability and conformation of p53 temperature-dependent mutants and their reactivation by amifostine in yeast

Název česky

Analýza transaktivačních schopností a konformací teplotně závislých mutant p53 a jejich reaktivací amifostinem v kvasinkách

Autoři

GROCHOVÁ, Diana; Jana VAŇKOVÁ ORCID; Jiří DAMBORSKÝ; Barbora RAVČUKOVÁ; Jan ŠMARDA; Bořivoj VOJTĚŠEK a Jana ŠMARDOVÁ

Vydání

Oncogene, USA, Nature Publishing Group, 2008, 0950-9232

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 7.216

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/08:00025618

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

Klíčová slova anglicky

p53; FASAY; transactivation; conformation; temperature-dependent mutants; discriminating mutants

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 1. 7. 2009 15:49, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.

Anotace

V originále

The p53 gene is often mutated during cancer development. Frequency and functional consequences of these mutations vary in different tumor types. We analyzed conformation and temperature dependency of 23 partially inactivating temperature-dependent (td) p53 mutants derived from various human tumors in yeast. We found considerable differences in transactivation capabilities and discriminative character of various p53 mutants. No correlations in transactivation rates and conformations of the td p53 proteins were detected. Amifostine-induced p53 reactivation occurred only in 13 of 23 td mutants, and this effect was temperature-dependent and responsive element-specific. The most of the p53 mutations (10/13) reactivated by amifostine were located in the part of the p53 gene coding for hydrophobic beta-sandwich structure of the DNA-binding domain.

Česky

p53 během tvorby nádoru často podléhů mutacím. Frekvence a funkční důsledky těchto mutací se významně liší u různých typů nádorů. Analyzovali jsme konformaci a teplotní závislost 23 částečně inaktivujících teplotně závislých mutantů (td) p53 odvozených od různých typů lidských nádorů v kvasinkách. Zjistili jsme významné odlišnosti v transaktivačních schopnostech a diskriminující povaze různých mutant p53. Nezaznamenali jsme žádné korelace mezi mírou transaktivace a konformací teplotně závislých proteinů p53. Reaktivace p53 stimulovaná amifostinem nastala pouze u 13 z 23 td mutantů a tento účinek závislý na teplotě a specifický pro určitý responzivní element. Většina mutací p53 (10/13), které byly reaktivovány amifostinem, byla lokalizována v části genu p53, která kódovala hydofobní beta sendvičovou strukturu DNA vazebné domény.

Návaznosti

LC06010, projekt VaV
Název: Centrum biokatalýzy a biotransformací
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Centrum biokatalýzy a biotransformací
MSM0021622415, záměr
Název: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací