VYUŽITIE PROFILOV GÉNOVEJ EXPRESIE K STANOVENIU ODPOVEDI K NEOADJUVATNEJ KONKOMITANTNEJ CHEMORÁDIOTERAPII U PACIENTOV S KARCINÓMOM REKTA: PILOTNÁ ŠTÚDIA

GARAJOVÁ, Ingrid; Ondřej SLABÝ; Marek SVOBODA; Pavel FABIAN; Jan SILÁK; Tamara ŠMERDOVÁ; Ivo KOCÁK; Jana RŮŽIČKOVÁ; Jiří HOCH a Rostislav VYZULA. VYUŽITIE PROFILOV GÉNOVEJ EXPRESIE K STANOVENIU ODPOVEDI K NEOADJUVATNEJ KONKOMITANTNEJ CHEMORÁDIOTERAPII U PACIENTOV S KARCINÓMOM REKTA: PILOTNÁ ŠTÚDIA. Časopis lékařů českých. Praha: Česká lékařská společnost J.E.Purkyně, 2008, roč. 147, 2008, č. 7, s. 381-386. ISSN 0008-7335.

Základní údaje

Originální název

VYUŽITIE PROFILOV GÉNOVEJ EXPRESIE K STANOVENIU ODPOVEDI K NEOADJUVATNEJ KONKOMITANTNEJ CHEMORÁDIOTERAPII U PACIENTOV S KARCINÓMOM REKTA: PILOTNÁ ŠTÚDIA

Název česky

VYUŽITIE PROFILOV GÉNOVEJ EXPRESIE K STANOVENIU ODPOVEDI K NEOADJUVATNEJ KONKOMITANTNEJ CHEMORÁDIOTERAPII U PACIENTOV S KARCINÓMOM REKTA: PILOTNÁ ŠTÚDIA

Název anglicky

GENE EXPRESSION PROFILING IN PREDICTION OF TUMOR RESPONSE TO NEOADJUVANT CONCOMITANT CHEMORADIOTHERAPY IN PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED RECTAL CARCINOMA: PILOT STUDY

Autoři

GARAJOVÁ, Ingrid; Ondřej SLABÝ; Marek SVOBODA; Pavel FABIAN; Jan SILÁK; Tamara ŠMERDOVÁ; Ivo KOCÁK; Jana RŮŽIČKOVÁ; Jiří HOCH a Rostislav VYZULA

Vydání

Časopis lékařů českých, Praha, Česká lékařská společnost J.E.Purkyně, 2008, 0008-7335

---

Další údaje

Jazyk

slovenština

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30200 3.2 Clinical medicine

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/08:00028228

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

neoadjuvant therapy fluoropyrimidines radiotherapy rectal adenocarcinomas gene expression profiling DNA arrays

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno

---

Anotace

V originále

Východisko: Neoadjuvatná konkomitantná chemorádioterapia je štandartnou liečbou lokálne pokročilých nádorov konečníka. Jej cieľom je zredukovať objem nádoru, viesť k sfinkter šetriacemu radikálnemu chirurgickému zákroku. Charakteristická je menšia toxicita a menej lokoregionálnych recidív. Je založená na fluoropyrimidínoch (5fluorouracil, kapecitabín) s konkomitantnou rádioterapiou. Cieľom našej štúdie bolo charakterizovať na molekulárnej úrovni pacientov, ktorí sú rezistentní k neoadjuvantnej chemorádioterapii. Pacienti a metódy: Do pilotnej štúdie bolo zaradených 17 pacientov s histologicky verifikovaným adenokarcinómom rekta v klinickom štádiu II a III podľa IUCC. Odpoveď na liečbu bola hodnotená klinicky pomocou transrektálnej untrasonografie a CT MRI pred a po liečbe a histopatologicky pomocou TRG (Tumor Regression Grade) podľa Mandarda. Pacienti s TRG 1 2 boli zaradení do skupiny respondérov a pacienti charakterizovaní TRG 4 5 tvorili skupinu nonrespondérov. Použili sme nízkohustotné oligonukleotidové čípy nesúce sondy pre detekciu 440 génov. Výsledky: K identifikácii génov rozdielne exprimovaných medzi dvoma skupinami pacientov sme použili t test a metódu SAM (Significance Analysis of Microarrays) s výsledným počtom 8 génov signifikantne upregulovaných u nonrespondérov (RB1, RBBP4, HYOU1, JUNB, MDM4, CANX, MMP2, TCF7L2).  Záver: Po rozšírení súboru, validácii výsledkov na úrovni mRNA metódou qRT PCR a imunohistochemicky na proteínovej úrovni, by tieto sady génov mohli slúžiť k individualizácii terapie pacientov s lokálne pokročilým karcinómom rekta.

Česky

Východisko: Neoadjuvatná konkomitantná chemorádioterapia je štandartnou liečbou lokálne pokročilých nádorov konečníka. Jej cieľom je zredukovať objem nádoru, viesť k sfinkter šetriacemu radikálnemu chirurgickému zákroku. Charakteristická je menšia toxicita a menej lokoregionálnych recidív. Je založená na fluoropyrimidínoch (5fluorouracil, kapecitabín) s konkomitantnou rádioterapiou. Cieľom našej štúdie bolo charakterizovať na molekulárnej úrovni pacientov, ktorí sú rezistentní k neoadjuvantnej chemorádioterapii. Pacienti a metódy: Do pilotnej štúdie bolo zaradených 17 pacientov s histologicky verifikovaným adenokarcinómom rekta v klinickom štádiu II a III podľa IUCC. Odpoveď na liečbu bola hodnotená klinicky pomocou transrektálnej untrasonografie a CT MRI pred a po liečbe a histopatologicky pomocou TRG (Tumor Regression Grade) podľa Mandarda. Pacienti s TRG 1 2 boli zaradení do skupiny respondérov a pacienti charakterizovaní TRG 4 5 tvorili skupinu nonrespondérov. Použili sme nízkohustotné oligonukleotidové čípy nesúce sondy pre detekciu 440 génov. Výsledky: K identifikácii génov rozdielne exprimovaných medzi dvoma skupinami pacientov sme použili t test a metódu SAM (Significance Analysis of Microarrays) s výsledným počtom 8 génov signifikantne upregulovaných u nonrespondérov (RB1, RBBP4, HYOU1, JUNB, MDM4, CANX, MMP2, TCF7L2). Záver: Po rozšírení súboru, validácii výsledkov na úrovni mRNA metódou qRT PCR a imunohistochemicky na proteínovej úrovni, by tieto sady génov mohli slúžiť k individualizácii terapie pacientov s lokálne pokročilým karcinómom rekta.

Anglicky

Backgrounds: Neoadjuvant concomitant chemoradiotherapy has become a standard treatment of  locally advanced rectal adenocarcinomas (LARA). It can reduce tumor volume, thus increases a feasibility of sphincter-sparing surgery, shows less acute toxicity, improves local control rate. It is based on fluoropyrimidines (5-fluorouracil, capecitabine) with concurrent radiotherapy. The aim was to evaluate the capability of gene expression signatures to identify nonresponders (NR) pretherapeutically. Patients, methods: 17 patients with LARA, clinical stage II, III according to IUCC were enrolled into our pilot study. Response to therapy was determined clinically by transrectal ultrasonography and CT/MRI before and after therapy and histopathologically by TRG (tumor regression grade) according to Mandard.  Patients with TRG 1-2 were included to responders group (R) and patients with TRG 4-5 composed NR group. Gene expression levels of 440 genes were obtained by low-density oligonucleotide microarrays. Results: Gene expression data analysis based on SAM (Significance Analysis of Microarrays) and t test methods identified 8 genes (RB1, RBBP4, HYOU1, JUNB, MDM4, CANX, MMP2, TCF7L2) significantly upregulated in NR. Conclusion: Validation of identified changes on the mRNA level (Real-Time PCR) and on protein level (immunohistochemistry) is ongoing. We suggest that low-density oligonucleotide microarray technology could contribute to individualize the therapy of patients with LARA.

---

Návaznosti

NR9076, projekt VaV

Název: Genomické profilování v predikci odpovědi na chemoradioterapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem konečníku