Selektivní deplece aloreaktivních T-lymfocytů a studium protinádorové aktivity specifických klonů T-lymfocytů u pacientů s leukémií

MATĚJKOVÁ, Eva, Darina OČADLÍKOVÁ, Jana SMEJKALOVÁ, Jana MUŽÍKOVÁ, Luděk RAIDA, Kateřina TOUŠOVSKÁ, Rita PACASOVÁ, Marie NENIČKOVÁ, Eva TESAŘOVÁ, Jaroslav ŠTĚRBA, Karel INDRÁK a Jaroslav MICHÁLEK. Selektivní deplece aloreaktivních T-lymfocytů a studium protinádorové aktivity specifických klonů T-lymfocytů u pacientů s leukémií. Klinická onkologie. Brno: ApS BRNO, spol. s r. o., 2008, roč. 21, č. 3, s. 104-109, 5 s. ISSN 0862-495X.

Základní údaje

• Originální název: Selektivní deplece aloreaktivních T-lymfocytů a studium protinádorové aktivity specifických klonů T-lymfocytů u pacientů s leukémií
• Název česky: Selektivní deplece aloreaktivních T-lymfocytů a studium protinádorové aktivity specifických klonů T-lymfocytů u pacientů s leukémií
• Název anglicky: SELECTIVE DEPLETION OF ALLOREACTIVE T CELLS AND STUDY OF ANTI-TUMOR ACTIVITY OF SPECIFIC T CELL CLONES IN PATIENTS WITH LEUKEMIA
• Autoři: MATĚJKOVÁ, Eva (203 Česká republika), Darina OČADLÍKOVÁ (203 Česká republika), Jana SMEJKALOVÁ (203 Česká republika), Jana MUŽÍKOVÁ (203 Česká republika), Luděk RAIDA (203 Česká republika), Kateřina TOUŠOVSKÁ (203 Česká republika), Rita PACASOVÁ (203 Česká republika), Marie NENIČKOVÁ (203 Česká republika), Eva TESAŘOVÁ (203 Česká republika), Jaroslav ŠTĚRBA (203 Česká republika, garant), Karel INDRÁK (203 Česká republika) a Jaroslav MICHÁLEK (203 Česká republika).
• Vydání: Klinická onkologie, Brno, ApS BRNO, spol. s r. o. 2008, 0862-495X.

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Článek v odborném periodiku
• Obor: 30200 3.2 Clinical medicine
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• WWW: URL
• Kód RIV: RIV/00216224:14110/08:00026434
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• Klíčová slova anglicky: lymphocyte depletion;graft-versus-host disease;immunotherapy;hematopoietic stem cell transplantation
• Štítky: Graft-versus-host disease, hematopoietic stem cell transplantation, Immunotherapy, lymphocyte depletion
• Příznaky: Mezinárodní význam, Recenzováno

Anotace

Reakce štěpu proti hostiteli (graft versus host, GVH) je obávanou komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. HIavní roli hrají T lymfocyty dárce, které v konečném důsledku mohou vést k těžkému postižení tkání hostitele, především kůže, jater a gastrointestinálního traktu. Selektivní deplece pomocí anti-CD25 imunotoxinu (IT) vede k eliminaci nežádoucích aloreaktivních T lymfocytů a uchování žádoucích T lymfocytů dárce, které vykazují protileukemickou a protiinfekční reaktivitu. Soubor pacientů a metody: Celkem bylo provedeno 15 smíšených lymfocytárních reakcí se vzorky klinického materiálu od 12 pacientů s různými typy leukémie (7x AML, 3x ALL, 1x CML, 1x CLL) a PBMC od 15 zdravých dárců z Transfúzní stanice FN Brno Bohunice. V našich experimentech bylo prokázáno, že protileukemický (GVL) efekt dárcovských, především CD4+, T lymfocytů byl dobře zachován (7,46%), zatímco nežádoucí aloreaktivní (GVH) reakce dárcovských buněk byla zcela potlačena, protože nedošlo k reaktivaci aloreaktivních T lymfocytů ani po opakované restimulaci ozářenými neleukemickými buňkami pacienta. Ukázali jsme, že anti-CD25 imunotoxin (IT), namířený proti alfa řetězci receptoru pro lidský interleukin 2 (IL-2), vede k dlouhodobé selektivní depleci aloreaktivních klonů T lymfocytů dárce při uchování jejich protileukemického potenciálu. Na základě našich výsledků byla připravena klinická studie, která byla zahájena v roce 2007 ve třech klinických centrech v ČR.

Anotace anglicky

Background: Graft-versus-host disease (GVHD) is a severe complication of allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells. Donor T cells play a major role in GVHD leading to the host tissue damage mainly the skin liver and gastrointestinal tract. A selective depletion using an anti-CD25 immunotoxin can eliminate harmful alloreactive T cells while preserving other donor T cells with antileukemic and antiinfectious reactivity. Patients and Methods: We performed 15 mixed lymphocyte reactions with clinical specimens from 12 patients with various types of leukemia (7x AML 3x ALL 1x CML 1x CLL) and PBMC from 15 healthy volunteers from Transfusive station FN Brno Bohunice. Results: In our experiments we have demonstrated, that antileukemic (GVL) effect of donor, especially CD4+ T cells was well preserved (7.46%), while unfavourable alloreactive (GVH) reaction of donor T cells was completely removed. The graft-versus-host (GVH) reactivation of donor cells was negligible ever after repeated stimulation with irradiated patients PBMC. Conclusion: We have shown that anti-CD25 immunotoxin (IT) RFT5-SMPT-dgA, launched against alfa chain for human interleukin 2 (IL-2)led to long-term selective depletion of alloreactive donor T cell clones while their antileukemic activity was well preserved. Base on our results the clinical phase I/II study was designed. This study was initiated in year 2007 in three clinical centers in Czech Republic.

Návaznosti

• 2B06058, projekt VaV: Název: Bezpečná biotechnologie alotransplantovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie (Akronym: NPVII11001)

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Bezpečná biotechnologie alotransplatovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie