D 2008

Heavy metals induce phosphorylation of the Bcl-2 protein by Jun N-terminal kinase

ONDROUŠKOVÁ, Eva; Jana SLOVÁČKOVÁ; Vendula PELKOVÁ; Jiřina PROCHÁZKOVÁ; Karel SOUČEK et al.

Základní údaje

Originální název

Heavy metals induce phosphorylation of the Bcl-2 protein by Jun N-terminal kinase

Název česky

Těžké kovy indukují fosforylaci proteinu Bcl-2 pomocí Jun N-terminální kinázy

Autoři

ONDROUŠKOVÁ, Eva; Jana SLOVÁČKOVÁ ORCID; Vendula PELKOVÁ; Jiřina PROCHÁZKOVÁ; Karel SOUČEK; Petr BENEŠ a Jan ŠMARDA

Vydání

Brno, XIX. Biologické dny. Biologický výzkum pro lidské zdraví, s. 74-75, 2008

Nakladatel

Československá biologická společnost a LF Univerzity Karlovy v Hradci Králové

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Stať ve sborníku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14310/08:00024305

Organizační jednotka

Přírodovědecká fakulta

ISBN

978-80-7399-545-4

Klíčová slova anglicky

Bcl-2; heavy metals; Jun N-terminal kinase; phosphorylation; posttranslational modification
Změněno: 20. 3. 2012 14:02, Mgr. Jiřina Medalová, Ph.D.

Anotace

V originále

The Bcl-2 protein is one of the key components of biochemical pathways controling programmed cell death. Function of this protein can be regulated by posttranslational modifications. Phosphorylation of Bcl-2 has been considered to be significantly associated with cell cycle arrest in the G2/M phase of the cell cycle, and with cell death caused by defects of microtubule dynamics. In this study, we show that heavy metal-induced stress and cell death correlate with induction of the Bcl-2 protein phosphorylation in several cell lines. Zinc-induced phosphorylation of Bcl-2 is mediated by the Jun N-terminal kinase pathway, and it is not linked to cell cycle arrest at G2/M. Cells of breast carcinoma cell line MDA-MB-231 expressing the wild-type Bcl-2 protein are more resistant to zinc-induced cell death than those expressing mutant variant of Bcl-2 that cannot be phosphorylated at amino acid residues Ser70, Ser87, Thr69. These results suggest that phosphorylation of the Bcl-2 protein is an important part of cellular response to the stress and that this posttranslational modification is significantly involved in control of the Bcl-2 protein function.

Česky

Protein Bcl-2 je významným článkem v biochemických procesech rozhodujících o spuštění mechanizmu programované buněčné smrti. Jeho funkce může být regulována posttranslačními modifikacemi. Fosforylace proteinu Bcl-2 je např. spojena se zablokováním buněčného cyklu v G2/M fázi a následné buněčné smrti v důsledku působení mitotických jedů. V této práci jsme prokázali, že také těžké kovy indukují fosforylaci proteinu Bcl-2, a to prostřednictvím Jun-N terminální kinázy a nezávisle na fázi buněčného cyklu. Hyperfosforylovaný protein Bcl-2 je zároveň schopen inhibovat programovanou buněčnou smrt indukovanou zinkem účinněji než nefosforylovatelný mutantní protein Bcl-2. Tyto výsledky ukazují, že regulace funkce proteinu Bcl-2 pomocí fosforylace je důležitou součástí odpovědi buňky na stres.

Návaznosti

GA301/06/0036, projekt VaV
Název: Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze
Investor: Grantová agentura ČR, Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze
IAA501630801, projekt VaV
Název: Mechanismus účinku prokatepsinu D na buňky rakoviny prsu
Investor: Akademie věd ČR, Mechanismus účinku prokatepsinu D na buňky rakoviny prsu
MSM0021622415, záměr
Název: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací