J 2009

Proteomic profiling of human embryonic stem cell-derived microvesicles reveals a risk of transfer of proteins of bovine and mouse origin

KUBÍKOVÁ, Iva; Hana KONEČNÁ; Ondrej ŠEDO; Zbyněk ZDRÁHAL; Pavel ŘEHULKA et al.

Základní údaje

Originální název

Proteomic profiling of human embryonic stem cell-derived microvesicles reveals a risk of transfer of proteins of bovine and mouse origin

Název česky

Proteomická analýza mikrovezikulů produkovaných lidskými embryonálními kmenovými buňkami odhalila riziko přenosu proteinů bovinního a myšího původu

Autoři

Vydání

Cytotherapy, United Kingdom, 2009, 1465-3249

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

10601 Cell biology

Stát vydavatele

Velká Británie a Severní Irsko

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Odkazy

Impakt faktor

Impact factor: 2.204

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/09:00107025

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova anglicky

human embryonic stem cell; hESC

Příznaky

Mezinárodní význam
Změněno: 30. 4. 2020 12:59, Mgr. Michal Petr

Anotace

V originále

Microvesicles (MVs) serve as mediators of cell-to-cell communication. However, they may also contain immunogenic domains or infectious particles acquired from xenogenic components of the culture milieu. Therefore, MVs represent a potential risk for the clinical application of cell therapy. We tested the ability of human embryonic stem cells (hESCs) to produce MVs. We found that hESCs are potent producers of MVs and we identified 5 unique protein species that are known to be highly expressed in invasive cancers and that participate in cellular activation, metastasis, and inhibition of apoptosis. Moreover, we found that hESC-derived MVs contain immunogenic agents apolipoprotein and transferrin, as well as mouse retroviral Gag protein. These findings highlight a potential danger of the clinical use of hESCs that have been previously exposed to animal proteins or cells.

Česky

ÚVOD: Mikrovezikuly (MV) uvolňované z plazmatické membrány eukaryotních buněk, včetně lidských embryonálních kmenových buněk (hESC), obsahují proteiny, lipidy a různé RNA a slouží jako prostředek mezibuněčné komunikace. Kromě těchto komponent mohou ovšem obsahovat také imunogenní membránové domény nebo infekční částice pocházející z xenogenních složek kultivačních médií. MV tak mohou představovat potenciální riziko pro klinické aplikace buněčných terapií. METODIKA: V této práci jsme testovali schopnost hESC a jejich nejčastěji užívaných podpůrných buněk, myších embryonálních fibroblastů (MEF), produkovat MV. Zjistili jsme, že hESC produkují MVs ve značném množství, zatímco u mitoticky inaktivovaných MEF jsme MV nedetekovali. Dále jsme použili kombinovaný proteomický přístup, abychom identifikovali hlavní proteiny tvořící MV produkované hESC za standardních kultivačních podmínek v přítomnosti xenogenních podpůrných buněk. VÝSLEDKY: V izolované frakci MV jsme identifikovali celkem 22 proteinů, včetně 5 unikátních druhů, které byly popsány jako vysoce exprimované u invazivních nádorů a které se podílí na buněčné aktivaci, metastázování a na inhibici apoptózy. Dále jsme zjistili, že MV produkované hESC obsahují imunogenní složky apolipoprotein a transferin, který je zdrojem Neu5Gc, a také myší retrovirový Gag protein. DISKUZE: Tyto výsledky naznačují, že MV představují mechanismus podílející se u hESC na vzájemné komunikaci; kromě toho slouží také jako potenciální přenašeče imunogenních nebo patogenních složek získaných z kultivačního prostředí. Naše práce upozorňuje na potenciální nebezpečí při použití hESC, které přišly do kontaktu se zvířecími proteiny nebo buňkami.

Návaznosti

LC06034, projekt VaV
Název: Regulace morfogeneze rostlinných buněk a orgánů
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Regulace morfogeneze rostlinných buněk a orgánů
LC06077, projekt VaV
Název: Centrum chemické genetiky
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Centrum chemické genetiky