2009
Protein c-Myb snižuje frekvenci apoptózy buněk karcinomu střeva bez účasti cyklooxygenázy 2
KNOPFOVÁ, Lucia, Kristina NEŠPOROVÁ, Petr BENEŠ a Jan ŠMARDAZákladní údaje
Originální název
Protein c-Myb snižuje frekvenci apoptózy buněk karcinomu střeva bez účasti cyklooxygenázy 2
Název česky
Protein c-Myb snižuje frekvenci apoptózy buněk karcinomu střeva bez účasti cyklooxygenázy 2
Název anglicky
c-Myb suppresses apoptosis of colon carcinoma cells in Cox-2-independent manner
Autoři
KNOPFOVÁ, Lucia (203 Česká republika), Kristina NEŠPOROVÁ (203 Česká republika), Petr BENEŠ (203 Česká republika) a Jan ŠMARDA (203 Česká republika, garant)
Vydání
Praha, Chemické listy, od s. 440-441, 2 s. 2009
Nakladatel
Česká společnost chemická
Další údaje
Jazyk
čeština
Typ výsledku
Stať ve sborníku
Obor
Genetika a molekulární biologie
Stát vydavatele
Česká republika
Utajení
není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor
Impact factor: 0.717
Kód RIV
RIV/00216224:14310/09:00028498
Organizační jednotka
Přírodovědecká fakulta
ISSN
Klíčová slova česky
c-Myb; Cox-2; apoptóza; střevní karcinom
Klíčová slova anglicky
c-Myb; Cox-2; apoptosis; colon carcinoma
Štítky
Změněno: 9. 7. 2010 10:41, prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.
V originále
Kolorektální karcinom představuje jedno z nejčastějších nádorových onemocnění postihující obyvatele průmyslových zemí. Proces transformace střevních buněk zahrnuje postupné hromadění mutací a/nebo změny exprese několika protoonkogenů a nádorových supresorů. Jedním z nich je protoonkogen c-myb. Hladina proteinu c-Myb, který funguje jako transkripční faktor a podílí se na regulaci proliferace, diferenciace a apoptózy, je v buňkách střevních nádorů často zvýšena. Mezi geny, jejichž exprese je regulována proteinem c-Myb a jejichž zvýšená aktivita byla také prokázána ve střevních nádorech, patří cox-2 kódující cyklooxygenázu 2. Inhibitory Cox-2 jsou považovány za perspektivní protinádorová léčiva. Význam aktivace Cox-2 pro pronádorový účinek proteinu c-Myb ve střevních buňkách je tedy z klinického hlediska zajímavý a není dosud objasněn. Cílem tohoto projektu je určit funkci proteinu c-Myb v řízení apoptózy střevních buněk a objasnit význam Cox-2 při zprostředkování účinků tohoto transkripčního faktoru. Připravili jsme deriváty buněčných linií karcinomu střeva HCT116 a HT-29 se zvýšenou, resp. sníženou hladinou c-Myb. Ověřili jsme korelaci mezi hladinou proteinu c-Myb a mírou exprese cox-2. Testovali jsme citlivost buněk se změněnou hladinou proteinu c-Myb ke dvěma induktorům apopózy: k cis-platině a TRAILu. Podařilo se nám prokázat, že buňky se zvýšenou hladinou c-Myb jsou k cis-platině i TRAILu odolnější než buňky kontrolní. Analogicky, buňky se sníženou hladinou c-Myb byly k uvedeným induktorům apoptózy citlivější. Následně jsme v buňkách vystavených cis-platině a TRAILu inhibovali aktivitu Cox-2. Zjistili jsme, že inhibice Cox-2 zvyšuje viabilitu buněk ovlivněných induktory apoptózy. Tyto výsledky dokazují, že protein c-Myb snižuje frekvenci apoptózy buněk karcinomu střeva a tento anti-apoptotický účinek není zprostředkován cyklooxygenázou 2.
Anglicky
Colon carcinoma belongs to the most frequent tumor diseases in industrial countries. Development of the colon tumors is associated with mutations occurring in protooncogenes and tumor suppressor genes of colon cells. The c-myb protooncogene is one of the genes involved in colorectal cancerogenesis. It codes for the c-Myb transcription factor. The set of the Myb-targeted genes includes the cox-2 gene coding for cyclooxygenase 2. Cells of colon tumors often overexpress Cox-2. The aim of this study was to determine the effect of c-Myb overexpression and c-Myb silencing, respectively, on apoptosis of HCT116 and HT-29 colon carcinoma cells and to reveal whether Cox-2 acts as mediator of effects controled by c-Myb. We show, that c-Myb suppresses cis-platin/TRAIL-induced apoptosis of colon carcinoma cells in Cox-2 independent manner.
Návaznosti
| GA301/09/1115, projekt VaV |
| ||
| GD204/08/H054, projekt VaV |
| ||
| IAA501630801, projekt VaV |
| ||
| MSM0021622415, záměr |
|