J 2009

A complex role for FGF-2 in self renewal, survival, and adhesion of human embryonic stem cells

EISELLEOVÁ, Lívia; Kamil MATULKA; Vítězslav KŘÍŽ; Michaela KUNOVÁ; Zuzana SCHMIDTOVÁ et al.

Základní údaje

Originální název

A complex role for FGF-2 in self renewal, survival, and adhesion of human embryonic stem cells

Název česky

Komplexní úloha FGF-2 při sebeobnově, přežití a adhezi lidských embryonálních kmenových buněk

Autoři

Vydání

Stem Cells, 2009, 1066-5099

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 7.747

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/09:00028586

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

UT WoS

Klíčová slova česky

FGF-2; lidské ESCs; sebeobnova; přežívaní buněk; adheze

Klíčová slova anglicky

FGF-2; human ESCs; self renewal; cell survival; adhesion
Změněno: 9. 12. 2009 08:50, Ing. Lucia Ráheľová

Anotace

ORIG CZ

V originále

The transcription program that is responsible for the pluripotency of human ESCs (hESCs) is believed to be comaintained by exogenous fibroblast growth factor-2 (FGF-2), which activates FGF receptors (FGFRs) and stimulates the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. This mechanism is further complicated by intracrine FGF signals.Here we show that, in undifferentiated hESCs, exogenous FGF-2 and inhibition of autocrine FGF signaling stimulated the expression of stem cell genes while suppressing cell death and apoptosis genes. Thus, exogenous FGF-2 reinforced the pluripotency maintenance program of intracrine FGF-2 signaling. Consistent with this hypothesis, expression of endogenous FGF-2 decreased during hESC differentiation and FGF-2 knockdown-induced hESC differentiation. In addition, FGF-2 signaling via FGFR2 activated MAPK kinase/extracellular signal-regulated kinase and AKT kinases, protected hESC from stress-induced cell death, and increased hESC adhesion and cloning efficiency.

Česky

Transkripční program odpovědný za pluripotenci lidských embryonálních kmenových buněk je spoluudržován exogenním fibroblastovým rastovým faktorem FGF-2, který aktivuje FGF receptory (FGFR) a stimuluje tak signální dráhu mitogén-aktivovaných proteín kináz (MAPK). Tahle samá signální dráha je taky stimulována inzulinovými receptory a receptory pro epidermální rastový faktor. Tenhle mechanismus je dále komplikován intrakrinnými FGF signály. Molekulární mechanismus, kterým FGF-2 napomáhá nediferencovanému růstu lidských embryonálních kmenových buněk je stále nejasný. V téhle práci ukazujeme, že FGF-2 v nediferencovaných lidských embryonálních kmenových buňkách stimuluje expresi kmenových genů a potláčí geny pro apoptózu a bunkovou smrt. Inhibice autokrinního FGF signálování vede k upregulaci genů spojených s diferenciací a downregulaci genů kmenových. Exogenní FGF-2 teda posiluje udržení pluripotenčního programu intrakrinního FGF signálování. Tuhle hypotézu podporuje i fakt, že exprese endogenního FGF-2 se počas diferenciace lidských kmenových buněk a FGF-2 knockdown diferenciace znižuje. Zjistili jsme, že FGF-2 signálování přes FGFR2 vede k aktivaci signálních drah MAPK/Erk a Akt kináz, dále chrání lidské embryonální buňky před stresem indukovanou bunkovou smrtí a zvyšuje adhezi a klonální schopnost. Tato stimulace sebe-obnovy, bunkového přežití a adheze exogenním a endogenním FGF-2 tak může přispívat k udržení nediferencovaného růstu lidských embryonálních kmenových buněk.