J 2009

Evaluation of the activity of P450 enzymes in rats: use of the single marker or combined drug administration.

JUŘICA, Jan; Michal KÝR; Eva MCCASKEY HADAŠOVÁ a Josef TOMANDL

Základní údaje

Originální název

Evaluation of the activity of P450 enzymes in rats: use of the single marker or combined drug administration.

Název česky

Sledování metabolické aktivity enzymů cytochromu P450 u potkana: použití jednotlivých markerů a nebo kombinace markerů

Autoři

JUŘICA, Jan; Michal KÝR; Eva MCCASKEY HADAŠOVÁ a Josef TOMANDL ORCID

Vydání

Neuroendocrinology Letters, 2009, 0172-780X

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30104 Pharmacology and pharmacy

Stát vydavatele

Česká republika

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 1.047

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/09:00038331

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

Klíčová slova česky

P450; potkan; metabolická aktivita; kombinace markerů

Klíčová slova anglicky

P450; rat; metabolic activity; evaluation; marker combination

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 6. 6. 2012 08:51, doc. RNDr. Josef Tomandl, Ph.D.

Anotace

V originále

A "cocktail" of several substrates is frequently used to assess metabolic activity of multiple cytochrome P450 enzymes in one session. Some interactions among substrates can appear and may influence the rate of biotransformation of other ones. Our current work was aimed on the influence of tolbutamide on cytochrome P450-mediated metabolism of phenacetin and vice versa. In the presented work, the biotransformation rates of phenacetin and tolbutamide (markers of rat CYP1A2 and CYP2C6/11 metabolic activities, respectively) administered either separately or both simultaneously were compared. The model of isolated perfused rat liver was used. Phenacetin had no significant effect on tolbutamide hydroxylation. Tolbutamide addition to the perfusion medium significantly increased the rate of O-deethylation of phenacetin. Some differences in the rate of P450-mediated metabolism can be observed when comparing assessment using combination of two model substrates with the common way (single marker administration). Due to these differences, results obtained by the mentioned methodologies might not be fully comparable.

Česky

Práce byla zaměřena na zjištění vlivu podání tolbutamidu na rychlost CYP1A2-selektivní metabolizace fenacetinu a naopak na vliv fenacetinu na rychlost CYP2C6/11-specifické metabolizace tolbutamidu u potkana. V experimentu byl použit model izolovaných perfundovaných potkanních jater, markery byly podány první skupině současně, druhé a třetí skupině vždy pouze 1 marker metabolické aktivity. Bylo zjištěno, že fenacetin neovlivnil signifikantně rychlost metabolizace tolbutamidu, ale naopak tolbutamid signifikantně zrychlill O-deethylaci fenacetinu na paracetamol. ROzdíly v rychlsti metabolizace tedy mohou být způsobené i současným podáním více selektivních markerů rychlosti metabolizace a proto výsledky získané pomocí rozdílných metodik nejsou plně porovnatelné.

Návaznosti

LC06023, projekt VaV
Název: Integrované bioanalytické technologie pro mikroanalýzy a diagnostiku s využitím LIF a hmotnostní spektrometrie
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Integrované bioanalytické technologie pro mikroanalýzy a diagnostiku s využitím LIF a hmotnostní spektrometrie
MSM0021622404, záměr
Název: Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Vnitřní organizace a neurobiologické mechanismy funkčních systémů CNS