ŠTEFANČÍKOVÁ, Lenka, Mojmír MOULIS, Pavel FABIAN, Barbora RAVČUKOVÁ, Ingrid VÁŠOVÁ, Jan MUŽÍK, Jitka MALČÍKOVÁ, Iva FALKOVÁ, Jana SLOVÁČKOVÁ a Jana ŠMARDOVÁ. Loss of the p53 tumor suppressor activity is associated with negative prognosis of mantle cell lymphoma. International Journal of Oncology. Athens, Greece: International Center for Cancer Research, 2010, roč. 36, č. 3, s. 699-706. ISSN 1019-6439. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.3892/ijo_00000545.
Další formáty:   BibTeX LaTeX RIS
Základní údaje
Originální název Loss of the p53 tumor suppressor activity is associated with negative prognosis of mantle cell lymphoma
Název česky Ztráta p53 antionkogenní aktivity je u lymfomů plášťové zóny asociována s negativní prognózou.
Autoři ŠTEFANČÍKOVÁ, Lenka (203 Česká republika, domácí), Mojmír MOULIS (203 Česká republika, domácí), Pavel FABIAN (203 Česká republika), Barbora RAVČUKOVÁ (203 Česká republika), Ingrid VÁŠOVÁ (203 Česká republika), Jan MUŽÍK (203 Česká republika, domácí), Jitka MALČÍKOVÁ (203 Česká republika, domácí), Iva FALKOVÁ (203 Česká republika), Jana SLOVÁČKOVÁ (203 Česká republika, domácí) a Jana ŠMARDOVÁ (203 Česká republika, garant, domácí).
Vydání International Journal of Oncology, Athens, Greece, International Center for Cancer Research, 2010, 1019-6439.
Další údaje
Originální jazyk angličtina
Typ výsledku Článek v odborném periodiku
Obor 30200 3.2 Clinical medicine
Stát vydavatele Řecko
Utajení není předmětem státního či obchodního tajemství
Impakt faktor Impact factor: 2.571
Kód RIV RIV/00216224:14110/10:00051341
Organizační jednotka Lékařská fakulta
Doi http://dx.doi.org/10.3892/ijo_00000545
UT WoS 000274718400020
Klíčová slova anglicky mantle cell lymphoma; MCL pathogenesis
Příznaky Mezinárodní význam
Změnil Změnil: Mgr. Michal Petr, učo 65024. Změněno: 10. 4. 2012 10:00.
Anotace
Mantle cell lymphoma (MCL) is typified by translocation t(11;14)(q13;q32) causing upregulation of cyclin D1 and deregulation of cell cycle. The cyclin D1 activation plays a critical role in MCL pathogenesis but additional oncogenic events, such as abberations of the ARF/MDM2/p53 pathway are also necessary for progression of the disease. We analyzed the p53 tumor suppressor in tumor tissue of 33 patients with MCL. The p53 status was determined by functional analyses in yeast (FASAY) and by cDNA sequencing. The level of the p53 protein was assessed by immunoblotting. Loss of the p53-specific locus 17p13.3 was detected by FISH. Mutations in the p53 gene were detected in nine samples and they included eight missense mutations and one short deletion causing frame shift and premature stop codon formation in position 169. This mutation was associated with mRNA decay as revealed by sequencing of the p53 gDNA. All eight missense mutations were manifested by accumulation of the p53 protein in nuclei of tumor cells and three of them exhibited loss of the p-53 specific locus 17p13.3. The p53 mutations were shown to be a negative prognostic marker in MCL.
Anotace česky
U lymfomu plášťové zóny (MCL) je typickou translokací t(11;14)(q13;q23), která vede upregulaci cyklinu D1 a deregulaci buněčného cyklu. Aktivace cyklinu D1 hraje v patogenezi MCL zásadní roli, ale pro progresi choroby jsou významné další onkogenní změny jako například poškození dráhy ARF/MDM/p53. U 33 MCL pacientů jsme analyzovali nádorový supresor p53. TP53 mutační status byl vyšetřován pomocí funkční kvasinkové analýzy (FASAY) a cDNA sekvenace. Hladina proteinu p53 byla stanovována pomocí imunohistochemie a imunoblotu. Ztráta TP53 lokusu 17p13.3 byla detekována pomocí FISH. Mutace byly nalezeny u devíti vzorků a zahrnovaly osm missense mutací a jednu krátkou deleci vedoucí k vzniku předčasného stop kodonu v pozici 169. Tato mutace způsobuje odbourávání mRNA a byla odhalena přímým sekvenováním gDNA. Všech osm missense mutací vedlo k akumulaci p53 proteinu v jádře nádorových buněk a tři z nich byly doprovázeny ztrátou p53-specifického lokusu 17p13.3. Prokázali jsme, že p53 mutace jsou u MCL negativním prognostickým markerem.
Návaznosti
MSM0021622415, záměrNázev: Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Molekulární podstata buněčných a tkáňových regulací
VytisknoutZobrazeno: 26. 4. 2024 09:12