Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S
Checkpoint Activation

J 2010

Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation

BÁRTA, Tomáš, Vladimír VINARSKÝ, Zuzana HOLUBCOVÁ, Dáša DOLEŽALOVÁ, Jan VERNER et. al.

Základní údaje

Originální název

Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation

Autoři

BÁRTA, Tomáš (203 Česká republika, garant, domácí), Vladimír VINARSKÝ (203 Česká republika, domácí), Zuzana HOLUBCOVÁ (203 Česká republika, domácí), Dáša DOLEŽALOVÁ (703 Slovensko, domácí), Jan VERNER (203 Česká republika, domácí), Šárka POSPÍŠILOVÁ (203 Česká republika, domácí), Petr DVOŘÁK (203 Česká republika, domácí) a Aleš HAMPL (203 Česká republika, domácí)

Vydání

Stem Cells, 2010, 1066-5099

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

Genetika a molekulární biologie

Stát vydavatele

Spojené státy

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 7.871

Kód RIV

RIV/00216224:14110/10:00067228

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

DOI

http://dx.doi.org/10.1002/stem.451

UT WoS

000280746400004

Klíčová slova anglicky

Human embryonic stem cells; DNA damage; Checkpoint activation; UVC; Cdc25A; p53

Změněno: 21. 10. 2013 12:44, Ing. Mgr. Věra Pospíšilíková

Anotace

V originále

Embryonic stem cells progress very rapidly through the cell cycle, allowing limited time for cell cycle regulatory circuits that typically function in somatic cells. Mechanisms that inhibit cell cycle progression upon DNA damage are of particular importance, as their malfunction may contribute to the genetic instability observed in human embryonic stem cells (hESCs). In this study, we exposed undifferentiated hESCs to DNA-damaging ultraviolet radiation-C range (UVC) light and examined their progression through the G1/S transition. We show that hESCs irradiated in G1 phase undergo cell cycle arrest before DNA synthesis and exhibit decreased cyclin-dependent kinase two (CDK2) activity. We also show that the phosphatase Cdc25A, which directly activates CDK2, is downregulated in irradiated hESCs through the action of the checkpoint kinases Chk1 and/or Chk2. Importantly, the classical effector of the p53-mediated pathway, protein p21, is not a regulator of G1/S progression in hESCs. Taken together, our data demonstrate that cultured undifferentiated hESCs are capable of preventing entry into S-phase by activating the G1/S checkpoint upon damage to their genetic complement.

Návaznosti

MSM0021622430, záměr

Název: Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie

Investor: Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR, Funkční a molekulární charakteristiky nádorových a normálních kmenových buněk - identifikace cílů pro nová terapeutika a terapeutické strategie

MUNI/E/0118/2009, interní kód MU

Název: Úloha CDK1 v řízení buněčného cyklu lidských embryonálních kmenových buněk.

Investor: Masarykova univerzita, Úloha CDK1 v řízení buněčného cyklu lidských embryonálních kmenových buněk., Kat. E - Podpora výzkumné činnosti studentů v oborech lékařství, zdravotnictví, přírodovědy a informatiky - rozvojový projekt + specifický výzkum

Citovat

BÁRTA, Tomáš, Vladimír VINARSKÝ, Zuzana HOLUBCOVÁ, Dáša DOLEŽALOVÁ, Jan VERNER, Šárka POSPÍŠILOVÁ, Petr DVOŘÁK a Aleš HAMPL. Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation. Stem Cells. 2010, roč. 28, č. 7, s. 1143-1152. ISSN 1066-5099. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1002/stem.451.

@article{905275,
   author = {Bárta, Tomáš and Vinarský, Vladimír and Holubcová, Zuzana and Doležalová, Dáša and Verner, Jan and Pospíšilová, Šárka and Dvořák, Petr and Hampl, Aleš},
   article_number = {7},
   doi = {http://dx.doi.org/10.1002/stem.451},
   keywords = {Human embryonic stem cells; DNA damage; Checkpoint activation; UVC; Cdc25A; p53},
   language = {eng},
   issn = {1066-5099},
   journal = {Stem Cells},
   note = {podpora z projektu EU LSHG-CT-2006-018739},
   title = {Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation},
   volume = {28},
   year = {2010}
}

TY  - JOUR
ID  - 905275
AU  - Bárta, Tomáš - Vinarský, Vladimír - Holubcová, Zuzana - Doležalová, Dáša - Verner, Jan - Pospíšilová, Šárka - Dvořák, Petr - Hampl, Aleš
PY  - 2010
TI  - Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation
JF  - Stem Cells
VL  - 28
IS  - 7
SP  - 1143-1152
EP  - 1143-1152
SN  - 10665099
N1  - podpora z projektu EU LSHG-CT-2006-018739
KW  - Human embryonic stem cells
KW  - DNA damage
KW  - Checkpoint activation
KW  - UVC
KW  - Cdc25A
KW  - p53
N2  - Embryonic stem cells progress very rapidly through the cell cycle, allowing limited time for cell cycle regulatory circuits that typically function in somatic cells. Mechanisms that inhibit cell cycle progression upon DNA damage are of particular importance, as their malfunction may contribute to the genetic instability observed in human embryonic stem cells (hESCs). In this study, we exposed undifferentiated hESCs to DNA-damaging ultraviolet radiation-C range (UVC) light and examined their progression through the G1/S transition. We show that hESCs irradiated in G1 phase undergo cell cycle arrest before DNA synthesis and exhibit decreased cyclin-dependent kinase two (CDK2) activity. We also show that the phosphatase Cdc25A, which directly activates CDK2, is downregulated in irradiated hESCs through the action of the checkpoint kinases Chk1 and/or Chk2. Importantly, the classical effector of the p53-mediated pathway, protein p21, is not a regulator of G1/S progression in hESCs. Taken together, our data demonstrate that cultured undifferentiated hESCs are capable of preventing entry into S-phase by activating the G1/S checkpoint upon damage to their genetic complement.
ER  -

BÁRTA, Tomáš, Vladimír VINARSKÝ, Zuzana HOLUBCOVÁ, Dáša DOLEŽALOVÁ, Jan VERNER, Šárka POSPÍŠILOVÁ, Petr DVOŘÁK a Aleš HAMPL. Human Embryonic Stem Cells Are Capable of Executing G1/S Checkpoint Activation. \textit{Stem Cells}. 2010, roč.~28, č.~7, s.~1143-1152. ISSN~1066-5099. Dostupné z: https://dx.doi.org/10.1002/stem.451.

Podrobný výpis o publikaci