Diplomová práce

Aplikace mikrofluidiky při vývoji léků proti Alzheimerově chorobě

Application of microfluidics in development of drugs against Alzheimer's disease

MUDr. Martin Kopřiva
Anotace

Tato práce se věnuje zkoumání cytotoxických vlastností oligomerů amyloidu β na buněčné membrány. Práce je rozdělena do tří po sobě následujících fází. Nejprve jsme se zaměřili na produkci a purifikaci amyloidu β. Následně jsme se zaměřili na vývoj a optimalizaci mikrofluidní platformy pro přípravu liposomů. A v poslední části, jsme testovali na liposomech perforační vlastnosti oligomerů amyloidu β …více

Abstract

This work is devoted to the investigation of the cytotoxic properties of amyloid β oligomers on cell membranes. The work is divided into three phases. First, we focused on the production and purification of amyloid β. Then we focused on the development of a microfluidic platform for liposome formation. And in the last part, we tested the membrane perforation properties of amyloid β oligomers on liposomes …více

Zadání práce
Alzheimerova choroba (AD) je významnou zdravotní výzvou, která postihuje téměř 50 milionů lidí na celém světě. Hypotéza amyloidní kaskády naznačuje, že agregace a akumulace amyloidu beta (Abeta) v parenchymu lidského mozku spouští kaskádu molekulárních a buněčných událostí vedoucích k apoptóze neuronů. Abeta je procesován z membránového proteinu a pro sledování jeho přirozeného chování je nezbytné se přiblížit přirozeným podmínkám, tj. přítomnosti lipidové membrány. Velmi málo studií s Abeta používá takové podmínky kvůli velkým technologickým komplikacím spojeným s konvenční přípravou, reprodukovatelností a kvalitou lipidových vezikul jako hlavního membránového modelu. Cílem projektu je využití nejnovějších mikrofluidních technologií pro robustní a reprodukovatelnou přípravu obřích unilamelárních vezikul (GUV) a jejich využití pro studium agregace Abeta a s tím spojené membránové toxicity. Projekt bude řešen ve spolupráci s laboratoří Prof. Andrew deMello na ETH v Curychu.
Práce zkontrolována:
28. 5. 2024 07:40, prof. RNDr. Zbyněk Prokop, Ph.D., učo 23696
Plný text práce
899,3 KB / soubor PDF

Upozornění:

Část závěrečné práce byla v souladu s § 47b zákona o vysokých školách skryta z důvodu překážky pro její zveřejnění do 1. 5. 2027.

Odůvodnění: Zveřejnění částí této závěrečné práce týkající se částí kapitol Methods, Results, Discussion a Conclusion je z důvodu ochrany duševního vlastnictví odloženo na dobu 3 let.

Jazyk práce
angličtina angličtina
Termín obhajoby
14. 6. 2024
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

prof. RNDr. Zbyněk Prokop, Ph.D., učo 23696
Kinet ProtIng RECETOX PřF MU

Oponent

Mgr. Zdeněk Pilát, Ph.D., učo 247259
ext ÚEB Biol PřF MU

Konzultant

Stavros Stavrakis, Ph.D.
ETH Zurich

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.