MicroRNA (miRNA) jsou krátké nekódující molekuly RNA o délce kolem 20 nukleotidů, které fungují jako důležité regulátory genové exprese na post-transkripční úrovni. MicroRNA mohou regulovat až polovinu všech protein-kódujících genů a hrají důležitou úlohu v mnoha biologických procesech zahrnujících proliferaci, diferenciaci, apoptózu či vývoj imunitního systému. Deregulace exprese miRNA byla popsána u solidních nádorů a hematologických malignit, ale jejich funkce zůstává většinově neobjasněna. Diplomová práce se bude zabývat analýzou úlohy vybraných miRNA (miR-150, miR-155, miR-34a a dalších) v molekulárních drahách u B-buněčných malignit a u kolorektálního karcinomu. V případě B buněčných malignit jsme popsali, že zmíněné miRNA regulují klíčovou dráhu signalizace přes B buněčný receptor (BCR), která je základním regulátorem vývoje a fyziologie B buněk (Mraz et al, Blood, 2014, Cui et al., Blood, 2014, Mraz and Kipps, Leuk Lymph, 2013). Zároveň, ale není jasné zcela, které další cílové dráhy jsou těmito miRNA řízeny. Je zajímavé, že stejné miRNA jsou potenciálně asociovány také s agresivitou solidních tumorů, které nemají dráhu BCR. Pokusíme se s využitím souboru cca 60 pacientů s kolorektálním karcinomem a cca 100 pacientů s B buněčnými malignitami a popsat, které další molekulární dráhy a které cílové mRNA jsou regulovány zmíněnými miRNA (a případně dalšími miRNA), především s ohledem na posun cílů u zcela rozdílných buněčných typů (B- vs kolorektální- buňky). Bude testována souvislost jejich exprese s prognózou pacientů, klinicko-biologickými charakteristikami a bude využito buněčných linií k popsání jejich funkčního významu (pomocí siRNA, miRNA mimic a inhibitorů, analýza pomoci immunoblutingu, detekce miRNA pomocí NGS a RT-PCR). Bude také zkoumán vliv přímé administrace terapie (in vitro a případně in vivo) na expresi miR-150, miR-155 a miR-34a.