Diplomová práce

Vliv sloučenin cílících na G-kvadruplexy na viabilitu nádorových buněčných linií s odlišným statusem p53 a p63

Effects of G-Quadruplex-Targeting Compounds on the Viability of Cancer Cell Lines with Different p53 and p63 Status

Duc Luong Do
Anotace

G-kvadruplexy (G4) jsou nekanonické struktury nukleových kyselin s významnou rolí v regulaci genové exprese a stabilitě genomu. V této práci byla studována cytotoxicita vybraných pěti ligandů G4, konkrétně N-methylmesoporfyrinu IX, TMPyP4, pyridostatinu, karboxypyridostatinu a berberinu, a 5-fluorouracilu jako látky s mechanismem účinku nezávislým na G4. Cílem práce bylo charakterizovat cytotoxické …více

Abstract

G-quadruplexes (G4) are non-canonical nucleic acid structures with a significant role in the regulation of gene expression and genome stability. In this work, the cytotoxicity of five selected G4 ligands was studied, specifically N-methylmesoporphyrin IX, TMPyP4, pyridostatin, carboxypyridostatin, and berberine, along with 5-fluorouracil as a compound with a mechanism of action independent of G4. The …více

Zadání práce
Sloučeniny cílící na G-kvadruplexové (G4) struktury DNA jsou v současnosti intenzivně studovány jako potenciální protinádorová léčiva. Jejich mechanismus účinku je přinejmenším částečně zprostředkován interakcí s transkripčními faktory rodiny p53. Proteiny p53 a p63, jakožto klíčové tumor supresorové faktory schopné vazby na G4 struktury v promotorech cílových genů, mohou zásadně ovlivňovat odpověď nádorových buněk na tyto sloučeniny. Cílem předložené práce je stanovit vliv vybraných G4 ligandů a referenčního cytostatika na viabilitu nádorových buněčných linií s odlišným statusem p53 a p63 a posoudit, zda tento status moduluje citlivost buněk k testovaným látkám. Za tímto účelem bude pomocí MTT testu hodnocena závislost buněčné viability na koncentraci testovaných sloučenin v panelu nádorových buněčných linií s definovaným statusem p53 a p63, zahrnujícím izogenní pár lišící se knockoutem p63. Na základě získaných hodnot IC50 bude provedeno srovnání citlivosti jednotlivých linií. V rámci rozšiřující analýzy bude rovněž posouzena prediktivní hodnota získaných dat pro potenciální kombinační efekty vybraných sloučenin.
Práce zkontrolována:
30. 4. 2026 18:49, Mgr. Marie Brázdová, Ph.D., učo 15579
Plný text práce
7,5 MB / soubor PDF

Upozornění:

Část závěrečné práce byla v souladu s § 47b zákona o vysokých školách skryta z důvodu překážky pro její zveřejnění do 17. 4. 2031.

Odůvodnění: Výsledky budou zveřejněny formou článku v odborném časopise.

Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
21. 5. 2026
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

Mgr. Marie Brázdová, Ph.D., učo 15579
ÚMF Ústavy FaF MU

Oponent

PharmDr. Zuzana Soldánová, učo 394732
ÚMF Ústavy FaF MU

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.