Alternativa bakalářské práce

Role genové varianty SORL1 p.D1105H v patogenezi Alzheimerovy choroby: zaměření na endo-lysosomální dráhu a extracelulární vezikuly

Role of the SORL1 p.D1105H Variant in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease: Focus on the Endo-Lysosomal Pathway and Extracellular Vesicles

Matúš Machovec
Anotace

Alzheimerova choroba (ACH) je progresívne neurodegeneratívne ochorenie a najčastejšia príčina demencie na svete, pričom jej molekulárne mechanizmy stále nie sú úplne objasnené. Poruchy endolyzozomálnej siete (ELS), bunkového systému zodpovedného za triedenie a transport intracelulárneho nákladu, sa považujú za jeden z najskorších znakov patológie ACH. Sortilin-related receptor (SORLA) predstavuje kľúčový …více

Abstract

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder and the leading cause of dementia worldwide, yet its molecular initiators remain incompletely understood. Disruptions in the endo-lysosomal network (ELN), the cellular sorting system responsible for trafficking cargo, have emerged as an early hallmark of AD. Sortilin-related receptor (SORLA) is a key regulator of this pathway, controlling …více

Klíčová slova
Alzheimer’s disease SORL1 Asx-turn Endo-lysosomal network Extracellular vesicles Alzheimerova choroba Endolyzozomálna dráha Extracelulárne vezikuly
Zadání alternativy bakalářské práce

Alzheimerova choroba (AD) je multifaktoriální neurodegenerativní onemocnění charakterizované poruchami paměti, kognice a chování a představuje zásadní zdravotní i socioekonomickou zátěž. Defekty endo-lysosomální dráhy patří mezi časné molekulární znaky tohoto onemocnění a někteří odborníci je považují za kauzativní mechanismus rozvoje AD. Tato dráha je úzce propojena s biogenezí extracelulárních vezikul (EVs), zejména exozomů, které se v kontextu AD podílejí jak na propagaci patologických proteinů, tak na mechanismu jejich odstraňování.

SORLA, transmembránový protein kódovaný genem SORL1, je klíčovým regulátorem intracelulárního transportu, a je považován za čtvrtý kauzativní gen pro AD. Mutace v SORL1 narušují endocytární a endo-lysosomální dráhu, vedou ke zvětšení časných endosomů a narušení intracelulárního transportu. Dosud bylo identifikováno přes 500 "missense" variant genu SORL1, avšak jejich funkční dopad na endo-lysosomální dráhu, biogenezi EVs a rozvoj AD zůstává nejasný.

Tato práce se zaměří na variantu SORL1 p.D1105H, která byla identifikována jako patogenní v overexpresních modelech, avšak její efekt v endogenních modelech relevantních pro výzkum AD dosud nebyl prozkoumán. Pomocí neuronů diferencovaných z lidských indukovaných pluripotentních buněk (iPSCs) bude charakterizována role této varianty v patogenezi AD, se zvláštním důrazem na defekty endo-lysosomální dráhy a biogenezi extracelulárních vezikul. Výsledky práce přispějí k lepšímu porozumění molekulárním mechanismům AD a mohou otevřít nové směry pro diagnostiku či terapeutické intervence.

Cíle práce:

  1. Charakterizace patogenity SORL1 p.D1105H v lidských iPSC a diferencovaných neuronech
  2. Popis defektů endolysosomální dráhy způsobených SORL1 p.D1105H u diferencovaných neuronů
  3. Izolace EVs z in vitro kultur neuronů nesoucích SORL1 wild-type, SORL1-knock out a SORL1 p.D1105H pro následnou molekulárně-biologickou analýzu
Administrativní informace
Práce zkontrolována:
15. 5. 2026 07:20, Mgr. Petr Fojtík, Ph.D., učo 374565
Plný text práce
769,2 KB / soubor PDF

Upozornění:

Část závěrečné práce byla v souladu s § 47b zákona o vysokých školách skryta z důvodu překážky pro její zveřejnění do 31. 12. 2031.

Odůvodnění: Zveřejnění Závěrečného projektu je odloženo do 31. 12. 2031.

Jazyk alternativy bakalářské práce
angličtina angličtina
Termín rozpravy
24. 6. 2026
Rozprava proběhla úspěšně

Vedoucí

Mgr. Petr Fojtík, Ph.D., učo 374565
VSDB ÚHE Teorie LF MU

Zpravodaj

prof. RNDr. Omar Šerý, Ph.D., učo 18120
ÚBioch Chem PřF MU
Citovat tuto alternativu bakalářské práce
Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Plán
Aplikovaná biochemie

Práce na příbuzné téma

Seznam prací, které mají shodná klíčová slova.

Podobné práce

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.

  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.

  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.

  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.

  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.