Cílem práce je zhodnotit spojitost míry citrulinace histonových proteinů neutrofilů s jejich fyziologickými projevy (oxidativní vzplanutí fagocytů, degranulace, exprese markerů aktivace, produkce prozánětlivých cytokinů). Student se prakticky seznámí s metodami detekce aktivace neutrofilů, s metodami stanovení citrulinace histonových proteinů a ostatními základními molekulárně-biologickými metodami. Na základě získaných zkušeností provede samostatné pokusy s cílem vyhodnotit spojitost míry citrulinace histonových proteinů neutrofilů s jejich fyziologickými projevy. Student bude dodržovat následující postup práce: 1. literární zpracování tématiky 2. nastudování metodik stanovení fyziologických projevů aktivovaných neutrofilů a buněčné smrti neutrofilů 3. studium míry citrulinace histonových proteinů neutrofilů, fyziologických projevů neutrofilů a typů jejich buněčné smrti 4. vyhodnocení výsledků a jejich shrnutí 5. sepsání diplomové práce Rozsah teoretické části práce: 1/3 celkového počtu stran diplomové práce Rozsah experimentální části práce: 2/3 celkového počtu stran diplomové práce Doporučený rozsah samotného textu diplomové práce je 40 až 60 stran. Práce na zadaném úkolu bude průběžně konzultována s vedoucím bakalářské práce. Kontrola řešených úkolů bude prováděna pravidelně na odborném semináři Oddělení patofyziologie volných radikálů BFÚ. Seznam odborné literatury: 1. Sorensen OE, Borregaard N (2016) Neutrophil extracellular traps - the dark side of neutrophils. Journal of Clinical Investigation 126: 1612-1620 2. Fuhrmann J, Thompson PR (2016) Protein Arginine Methylation and Citrullination in Epigenetic Regulation. Acs Chemical Biology 11: 654-668 3. Lewis HD, Liddle J, Coote JE, Atkinson SJ, Barker MD, Bax BD, Bicker KL, Bingham RP, Campbell M, Chen YH, Chung CW, Craggs PD, Davis RP, Eberhard D, Joberty G, Lind KE, Locke K, Maller C, Martinod K, Patten C, Polyakova O, Rise CE, Rudiger M, Sheppard RJ, Slade DJ, Thomas P, Thorpe J, Yao G, Drewes G, Wagner DD, Thompson PR, Prinjha RK, Wilson DM (2015) Inhibition of PAD4 activity is sufficient to disrupt mouse and human NET formation. Nature Chemical Biology 11: 189-191 4. Li YQ, Liu ZC, Liu BL, Zhao T, Chong W, Wang YM, Alam HB (2014) Citrullinated histone H3: A novel target for the treatment of sepsis. Surgery 156: 229-234 5. Rohrbach AS, Slade DJ, Thompson PR, Mowen KA (2012) Activation of PAD4 in NET formation. Frontiers in Immunology 3 6. Matoszka N, Dzialo J, Tokarz-Deptula B, Deptula W (2012) NET and NETosis - new phenomenon in immunology. Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej 66: 437-445 7. Wang YM, Li M, Stadler S, Correll S, Li PX, Wang DC, Hayama R, Leonelli L, Han H, Grigoryev SA, Allis CD, Coonrod SA (2009) Histone hypercitrullination mediates chromatin decondensation and neutrophil extracellular trap formation. Journal of Cell Biology 184: 205-213