Diplomová práce

Optimalizace a validace stanovení standardních hodnot homocysteinu, methotrexátu a folátu v mozkomíšním moku u onkologicky nemocných dětí, jako biomarkeru terapeutického efektu a toxicity methotrexátu podávaného systémově a intrathekálně

Optimalization and validation of methotrexate, folate and homocysteine CSF levels determination in children with cancer as biomarkers of therapeutical effect and toxicity of systemic and intrathecal methotrexate

Bc. Michal Řiháček, učo 357305
Anotace

Methotrexát byl před 70 lety zaveden do klinické praxe díky své imunosupresivní a protinádorové aktivitě. Dnes zůstává zlatým standardem v terapii revmatoidní arthritidy a některých maligních onemocnění, přestože jsou na trhu modernější přípravky a biologická léčba. Methotrexát je dlouhodobě znám jako kompetitivní inhibitor enzymu dihydrofolátreduktasy, což je jeho hlavní mechanismus účinku. Blokádou …více

Abstract

Immunosupressive and antineoplastic activity brought methotrexate to its clinical use many years ago. Although modern antitumour and antiinflammatory drugs have challenged methotrexate, its use in rheumatoid arthritis and in some types of pediatric and adult malignancies remains a gold standard. Methotrexate main mechanism of action is competitive inhibition of dihydrofolatereductase that affects metabolism …více

Zadání práce
V průběhu zpracování diplomové práce se student seznámí s i) terapeutickým protokolem dětských nádorů CNS, převážně neuroblastomů ve vztahu k technice odběru biologického materiálu prostřednictvím zavedené drenáže; tento faktor determinuje možnosti laboratorního měření vhodných biomarkerů; ii) s analytickými technikami pro stanovení příslušných bioanalytů v matrici mozkomíšního moku – tato činnost bude rozšířením studentova předchozího tématu zpracovávaného v rámci bakalářské práce; iii) prováděním a designem analýz na principu kapalinové chromatografie zaměřené zejména na stanovení methotrexátu v cerebrospinálním moku; iv) se zásadami a praktickým vyhodnocením výstupu protokolu klinického trialu, jenž hodnotí výsledky dvou ramen, tj ramene s intrathekálním podáním MTX versus rameno bez intrathekálního podání MTX. Seznam odborné literatury: Niemann A, Mühlisch J, Frühwald M et al. - Therapeutic Drug Monitoring of Methotrexate in Cerebrospinal Fluid After Systematic High-Dose Infusion in Children: Can the Burden of Intrathecal Methotrexate be Reduced?, The Drug Monit, 2010 Demlová R, Radina M, Štěrba J, Valík D - Foláty: Fyziologie, metabolismus a mechanismus rezistence na jejich antagonisty, Klinická onkologie, 2004 Valík D, Radina M, Štěrba J, Vojtesek B - Homocysteine: exploring its potential as a pharmacodynamic biomarker of antifolate chemotherapy, Pharmacogenomics 2004 Voet D, Voetová J - Biochemie, Victoria Publishing 1995 Marek J et al - Farmakoterapie vnitřních nemocí, Grada Publishing, 2005 Demlová R - Interindividuální variabilita metabolizujících enzymů z pohledu farmakogenetiky u vybraných cytostatik, Disertační práce, Masarykova univerzita, 2009
Práce zkontrolována:
14. 5. 2014 15:49, prof. MUDr. Dalibor Valík, Ph.D., DABCC, učo 46523
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
23. 6. 2014
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

prof. MUDr. Dalibor Valík, Ph.D., DABCC, učo 46523
KLM PNO LF MU

Oponent

Autor posudku dosud neidentifikován.

Konzultant

prof. MUDr. Jaroslav Štěrba, Ph.D., učo 348
KDOnk PDM LF MU

 
Název
Vložil
Vloženo
Práva
Archiv závěrečné práce Michal Řiháček PřF N-BCH ANBI, učo 357305 zaa1k/11
Kupcová, P.
9. 1. 2013
Složky
Soubory
  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.