J 2014

Genetic variability in enzymes of metabolic pathways conferring protection against non-enzymatic glycation versus diabetes-related morbidity and mortality

TANHÄUSEROVÁ, Veronika; Katarína KURICOVÁ; Lukáš PÁCAL; Vendula BARTÁKOVÁ; Jitka ŘEHOŘOVÁ et al.

Základní údaje

Originální název

Genetic variability in enzymes of metabolic pathways conferring protection against non-enzymatic glycation versus diabetes-related morbidity and mortality

Autoři

TANHÄUSEROVÁ, Veronika; Katarína KURICOVÁ; Lukáš PÁCAL; Vendula BARTÁKOVÁ ORCID; Jitka ŘEHOŘOVÁ; Jan SVOJANOVSKÝ; Jindřich OLŠOVSKÝ; Jana BĚLOBRÁDKOVÁ a Kateřina KAŇKOVÁ

Vydání

Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Berlin, Walter de Gruyter, 2014, 1434-6621

Další údaje

Jazyk

angličtina

Typ výsledku

Článek v odborném periodiku

Obor

30105 Physiology

Stát vydavatele

Německo

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Impakt faktor

Impact factor: 2.707

Označené pro přenos do RIV

Ano

Kód RIV

RIV/00216224:14110/14:00074668

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

EID Scopus

Klíčová slova anglicky

advanced glycation end-products; diabetic nephropathy; fructosamine 3-kinase; glyoxalase; pentose phosphate pathway; transketolase

Štítky

Příznaky

Mezinárodní význam, Recenzováno
Změněno: 24. 1. 2014 10:12, Soňa Böhmová

Anotace

V originále

Background: We hypothesized that genetic variability in genes encoding enzymes metabolizing glycolytic intermediates produced in excess under hyperglycemic conditions [i.e., transketolase ( TKT ), transaldolase, TKT-like protein 1, fructosamine 3-kinase ( FN3K ), glyoxalase 1 and glucose-6-phosphate dehydrogenase] could influence progression of diabetic nephropathy (DN) and diabetesrelated morbidity and mortality. Methods: A total of 19 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in six candidate genes were studied in 314 type 2 diabetic subjects with variable stage of kidney disease (normo- and microalbuminuria, proteinuria, end-stage renal disease). SNP selection criteria were based on known functional effect and gene coverage. SNPs were detected using polymerase chain reaction based methods. Subjects were followed up for median of 38 months. Time-to-event analysis considered three end-points: 1) DN progression by at least one stage; 2) major cardiovascular event; and 3) all-cause mortality. Results: We found combined effect of TKT SNP rs11130362 and FN3K SNP rs1056534 on DN progression (p < 0.01). Additionally, TKT rs3736156 alone and also in combination with the previous two SNPs exhibited significant effect on incidence of major cardiovascular events (p < 0.01 and p = 0.01, respectively). Conclusions: Genetic variability in rate-limiting enzymes of pathways proposed to confer hypothetical protection against hyperglycemia might act as an important determinant of hyperglycemia toxicity in long-standing diabetes.

Návaznosti

NT13198, projekt VaV
Název: Pentózový cyklus jako potenciální nový terapeutický cíl v prevenci diabetických komplikací
Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Pentózový cyklus jako potenciální nový terapeutický cíl v prevenci diabetických komplikací