OXIDATIVNÍ STRES JAKO NEGATIVNÍ PROGNOSTICKÝ FAKTOR U SPINOCELULÁRNÍHO KARCINOMU HLAVY A KRKU

SALZMAN, Richard, Rom KOSTŘICA, Lukáš PÁCAL, Kateřina KAŇKOVÁ, Josef TOMANDL, Zuzana HORÁKOVÁ a Jan ROTTENBERG. OXIDATIVNÍ STRES JAKO NEGATIVNÍ PROGNOSTICKÝ FAKTOR U SPINOCELULÁRNÍHO KARCINOMU HLAVY A KRKU. In Sborník abstrakt, XXX. Brněnské onkologické dny. Brno: Dataprint Brno, 2006, s. 252-571. ISBN 80-86793-06-0.

Základní údaje

• Originální název: OXIDATIVNÍ STRES JAKO NEGATIVNÍ PROGNOSTICKÝ FAKTOR U SPINOCELULÁRNÍHO KARCINOMU HLAVY A KRKU
• Název česky: OXIDATIVNÍ STRES JAKO NEGATIVNÍ PROGNOSTICKÝ FAKTOR U SPINOCELULÁRNÍHO KARCINOMU HLAVY A KRKU
• Název anglicky: Oxiadtive stress as negative prognostication factor in HNSCC
• Autoři: SALZMAN, Richard, Rom KOSTŘICA, Lukáš PÁCAL, Kateřina KAŇKOVÁ, Josef TOMANDL, Zuzana HORÁKOVÁ a Jan ROTTENBERG.
• Vydání: Brno, Sborník abstrakt, XXX. Brněnské onkologické dny, s. 252-571, 2006.
• Nakladatel: Dataprint Brno

Další údaje

• Originální jazyk: čeština
• Typ výsledku: Stať ve sborníku
• Obor: 30200 3.2 Clinical medicine
• Stát vydavatele: Česká republika
• Utajení: není předmětem státního či obchodního tajemství
• Organizační jednotka: Lékařská fakulta
• ISBN: 80-86793-06-0
• Klíčová slova anglicky: oxidative stress; malondialdehyde
• Štítky: malondialdehyde, oxidative stress

Anotace

Úvod: V posledních letech je věnovaná velká pozornost studiu oxidativního stresu ve vztahu k onkogenezy. Rovnováha mezi volnými kyslíkovými radikály a antioxidativními obrannými mechanizmy hraje významnou roli při vzniku a progresy nádorů. Cíl: Posoudit vztah mezi jednotlivými variantami genetického polymorfizmu pro antioxidativní enzymy, aktivitou exprimovaných antioxidativních enzymů a onkologickou charakteristikou pacientů se spinocelulárními karcinomy hlavy a krku. Metodika: Do studie jsme zahrnuli 65 pacientů (60 mužů, 5 žen, průměrný věk 60.09 8.87 roků), kteří byli léčeni na Klinice otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku od července 2004 do června 2005 pro spinocelulární karcinom hlavy a krku. Pacientům jsme odebírali periferní krev 7. den po operaci k chemickým stanovením. Metodou PCR jsme analyzovali jednotlivé genové varianty polymorfizmu manganové superoxid dismutázy (MnSOD) Ala16Val na 6. chromozomu. Aktivitu zmíněného enzymu jsme stanovili v plazmě (p-SOD) a v erytrocytech (erc-SOD) za použití SOD assay kitu. Dále jsme použili kapalinový chromatograf ke zjištění hladiny malondialdehydu (MDA) jako markeru lipoperoxidace v plazmě. Jeho hladina odpovídá míře expozice oxidativnímu stresu. Tumor necrosis faktor (TNF) jsme stanovili metodou ultrasensitivní ELISA. Ke statistickému zpracování jsme použili neparametrické metody - Spearmanovy korelace, Mann-Whitneyův U-test a Kruskal-Wallisovu ANOVA. U polymorfismu jsme vypočítali alelické frekvence pomocí chi2 testu. Výsledky: Alelické frekvence MnSOD byly 48.0proc a 52.0proc. Frekvence genotypů polymorfizmu Ala16Val byly v souladu s Hardy-Weinbergovým ekvilibriem (p>0.05, chi2 test). Průměrná aktivita p-SOD byla 11117.8 3102.3 U/g proteinu. Průměrnou aktivitu erc-SOD jsme naměřili 4137.9 821.80 U/g Hb. Průměrná hladina MDA v plazmě byla 2.2721 0.67517 nmol/g proteinu a plazmatická hladina TNF 2.4868 1.1349 ng/L. Nositelé jednotlivých genetických variant polymorfizmu MnSOD měli rozdílné množství TNF v plazmě. U nositelů varianty Val/Val jsme prokázali statisticky významně vyšší TNF (p<0.05). Zvýšené množství MDA jsme našli u pacientů, u kterých se projevila recidiva do 1 roku po chirurgickém řešení tumoru (n=7, p=0.02). Pacienti bez výskytu metastáz do krčních uzlin (N0) vykazovali významně nižší aktivitu enzymu p-SOD než pacienti s lokoregionálním metastazováním (N+) (p<0.0005). Tendenci k podobnému chování měl i enzym erc-SOD. Pacienti s N2 krkem měli vyšší plazmatickou hladinu MDA. Obě posledně zmíněné stanovení byly bez průkazu statisticky významného rozdílu. Závěr: Homozygoti Val/Val v námi sledovaném polymorfizmu měli zvýšenou hladinu TNF. Tedy tato skupina jedinců byla geneticky predisponována k vyšší senzitivitě k podmínkám, které vedou k elevaci hladiny TNF, mezi které patří i oxidativní stres. Zvýšená oxidativní zátěž rezultovala ve zvýšení hladiny MDA u rekurentní nádorové choroby a u pacientů s lokoregionálním šířením do krčních uzlin. Významně vyšší hladina p-SOD u pacientů s metastatickým postižením krčních uzlin předurčuje tento enzym k tomu, aby se stal markerem metastatického potenciálu. Víme, že lokoregionální šíření nádoru snižuje 5-leté přežití o 50proc, v našem souboru se předpokládaný rozdíl v přežití pro relativně krátký follow-up ještě nestihl projevit. Předpokládáme, že pacienti se sníženou aktivitou antioxidativních enzymů podmíněnou geneticky nebo pacienti, kteří byli v předchozím životě vystaveni velkým dávkám volných kyslíkových radikálů (kuřáctví, abúzus alkoholu), musí čelit větší oxidativní zátěži, což může vést k vyšší tendenci ke zlomům v řetězci DNA a pravděpodobně i k vyššímu riziku maligního zvratu.

Anotace anglicky

Introduction: Oxidative status plays an important role in cancer development. Our aim is to investigate relationship between genetic variants encoding for antioxidant enzymes; activity of the expressed enzyme and clinical stage of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Material and Methods: prospective study of 65 patients with HNSCC. PCR-based methodology was used to detect genotype of the manganese superoxide dismutase (MnSOD) Ala16Val polymorphism. We measured activity of superoxide dismutase in plasma (pSOD) and in erythrocytes (ercSOD). Using high performance liquid chromatography we analyzed malondialdehyde (MDA) in plasma. Tumor necrosis factor a (TNF) in plasma was measured by the ultrasensitive ELISA. Results: The mean activities of pSOD, resp. ercSOD, were 11117 3102U/g, resp. 4137 821U/g. The mean levels of MDA, resp. TNF, were 2.27 0.67nmol/g, resp. 2.48 1.13ng/L. Val/Val variant manifested higher TNF than other two variants (p<0.05). Increased plasmatic MDA was found in patients with recurrent disease (p<0.05). Patients with negative neck (N0) had lower pSOD activity than those with locoregional metastatic spread (N+) (p<0.0005). Activity of ercSOD and plasmatic level of MDA tended to increase in N+ with no significant difference. Conclusions: Increased MDA resulting from elevated oxidative burden correlates with negative prognosis of a recurrent disease. Similarly, SOD is predisposed to become a prognostic factor in HNSCC since it is significantly increased in N+ patients. This might be caused by stronger tendency to breaks in DNA, resp. formation or progression of HNSCC, in patients with decreased antioxidative defenses or in patients who had encountered massive doses of reactive oxygen species in their previous lives. Homozygotes with Val in MnSOD Ala16Val polymorphism manifested increased TNF. Hence, they were more sensitive to conditions leading to higher TNF levels, e.g. oxidative stress. The project is supported by grant 10/IINR/7996-3 from IGA of The Czech Ministry of Health

Návaznosti

• NR7996, projekt VaV: Název: Polymorfismus antioxidativních enzymů ve vztahu ke krustózní tracheobronchitidě jako závažné komplikaci u tracheotomovaných pacientů

Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Polymorfismus antioxidativních enzymů ve vztahu ke krustózní tracheobronchitidě jako závažné komplikaci u tracheotomovaných pacientů