Význam RAGE polymorfizmov v progresii diabetickej nefropatie

a 2012

Význam RAGE polymorfizmov v progresii diabetickej nefropatie

KURICOVÁ, Katarína; Veronika TANHÄUSEROVÁ; Vendula BARTÁKOVÁ; Petra LINHARTOVÁ; Lukáš PÁCAL et al.

Základní údaje

Originální název

Význam RAGE polymorfizmov v progresii diabetickej nefropatie

Název česky

Význam RAGE polymorfizmov v progresii diabetickej nefropatie

Autoři

Vydání

XV. celostátní konference DNA diagnostiky, 2012

Další údaje

Typ výsledku

Konferenční abstrakt

Utajení

není předmětem státního či obchodního tajemství

Označené pro přenos do RIV

Organizační jednotka

Lékařská fakulta

ISSN

Klíčová slova česky

diabetes mellitus, diabetická nefropatie, polymorfizmus, RAGE

Klíčová slova anglicky

diabetes mellitus, diabetic nephropathy, polymorphism, RAGE

Změněno: 23. 4. 2012 13:54, Mgr. Katarína Chalásová, Ph.D.

Anotace

V originále

Úvod: Zvýšená tvorba neskorých produktov glykácie (advanced glycation end-products, AGE) je jedným z nežiaducich metabolických efektov dlhodobej hyperglykémie. AGE sú schopné priamo modifikovať makromolekuly (proteíny a lipidy), čo má za následok zmenu ich štruktúry a funkcie. Taktiež sa viažu na špecifické receptory RAGE (Receptor for AGE) vyskytujúce sa na membránach rôznych buniek, čím ich aktivujú. Systém AGE/RAGE je jedným z kľúčových mechanizmov hyperglykémiou indukovaného poškodenia buniek u diabetu. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či existuje vzťah medzi variabilitou v géne kódujúcom RAGE, progresiou diabetickej nefropatie (DN) a morbiditou a mortalitou asociovanou s diabetom. Metodika: Do prierezovej štúdie bolo zaradených celkom 423 diabetikov 1. a 2. typu (trvanie viac ako 10 rokov) s rôznym stupňom postihnutia obličiek definovaným na základe množstva albumínu v moči: normoalbuminuria (n=77), mikroalbuminuria (n=126), proteinuria (n=169) a terminálne zlyhanie obličiek (ESRD, n=51). Kohorta (mimo ESRD pacientov) bola sledovaná po dobu 39 mesiacov. DNA bola izolovaná z leukocytov periférnej krvi. Genotypizácia variant RAGE (-429T/C, -374T/A, G82S, 1704G/T, 2184A/G, 2245G/A) bola prevedená metódami založenými na polymerázovej reťazovej reakcii. Haplotypy sme rekonštruovali in silico pomocou software PHASE. Klinické end-points: (1) renálna udalosť (progresia DN o štádium ďalej alebo dosiahnutie ESRD), (2) kardiovaskulárna udalosť (MCVE: nefatálny infarkt myokardu), (3) kardiovaskulárna mortalita (CVM: fatálny infarkt myokardu alebo mozgová príhoda, náhla smrť) a (4) celková mortalita (ACM). Výsledky: Progresie DN bolo dosiahnuté u 22,9 % subjektov, MCVE u 8,2 %, CVM u 10 % a ACM u 19,8 %. Našli sme rozdiel v alelových i genotypových frekvenciách polymorfizmu 2245G/A medzi diabetikmi bez DN a s DN (P=0,001 a 0,0004). U ostatných polymorfizmov rozdiel zistený nebol. Pri rekonštrukcii haplotypov a následnom porovnaní medzi skupinami bola nájdená vyššia frekvenciae haplotypu RAGE2 u diabetikov s DN. Vplyv RAGE polymorfizmov na dosiahnutie jednotlivých klinických end-points bol študovaný pomocou Kaplan-Meierovy analýzy. V jednolokusovej analýze nebol nájdený žiadny vzťah, pri haplotypovej analýze bol identifikovaný haplotyp RAGE2 ako rizikový vo vzťahu ku kardiovaskulárnej mortalite (P = 0,04, log-rank test). Záver: Interindividuálna variabilita v géne kódujúcom RAGE predstavuje potenciálne významný genetický rizikový faktor kardiovaskulárnej mortality diabetikov. Poďakovanie: Práca bola podporená grantom IGA MZ ČR (NT/11405-6).

Návaznosti

NT11405, projekt VaV

Název: Mikrobiologické a genetické determinanty rozvoje a progrese parodontitidy u diabetiků 1. a 2. typu a jejich reciproční vztah ke kompenzaci diabetu

Investor: Ministerstvo zdravotnictví ČR, Mikrobiologické a genetické determinanty rozvoje a progrese parodontitidy u diabetiků 1. a 2. typu a jejich reciproční vztah ke kompenzaci diabetu

Citovat

KURICOVÁ, Katarína; Veronika TANHÄUSEROVÁ; Vendula BARTÁKOVÁ; Petra LINHARTOVÁ; Lukáš PÁCAL; Jan SVOJANOVSKÝ; Darja KRUSOVÁ; Jindřich OLŠOVSKÝ; Jana BĚLOBRÁDKOVÁ; Jitka ŘEHOŘOVÁ a Kateřina KAŇKOVÁ. Význam RAGE polymorfizmov v progresii diabetickej nefropatie. In XV. celostátní konference DNA diagnostiky. 2012. ISSN 0008-7335.

@proceedings{964728,
   author = {Kuricová, Katarína and Tanhäuserová, Veronika and Bartáková, Vendula and Linhartová, Petra and Pácal, Lukáš and Svojanovský, Jan and Krusová, Darja and Olšovský, Jindřich and Bělobrádková, Jana and Řehořová, Jitka and Kaňková, Kateřina},
   booktitle = {XV. celostátní konference DNA diagnostiky},
   keywords = {diabetes mellitus, diabetic nephropathy, polymorphism, RAGE},
   title = {Význam RAGE polymorfizmov v progresii diabetickej nefropatie},
   year = {2012}
}

TY  - CONF
ID  - 964728
AU  - Kuricová, Katarína - Tanhäuserová, Veronika - Bartáková, Vendula - Linhartová, Petra - Pácal, Lukáš - Svojanovský, Jan - Krusová, Darja - Olšovský, Jindřich - Bělobrádková, Jana - Řehořová, Jitka - Kaňková, Kateřina
PY  - 2012
TI  - Význam RAGE polymorfizmov v progresii diabetickej nefropatie
KW  - diabetes mellitus, diabetic nephropathy, polymorphism, RAGE
N2  - Úvod: Zvýšená tvorba neskorých produktov glykácie (advanced glycation end-products, AGE) je jedným z nežiaducich metabolických efektov dlhodobej hyperglykémie. AGE sú schopné priamo modifikovať makromolekuly (proteíny a lipidy), čo má za následok zmenu ich štruktúry a funkcie. Taktiež sa viažu na špecifické receptory RAGE (Receptor for AGE) vyskytujúce sa na membránach rôznych buniek, čím ich aktivujú. Systém AGE/RAGE je jedným z kľúčových mechanizmov hyperglykémiou indukovaného poškodenia buniek u diabetu. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či existuje vzťah medzi variabilitou v géne kódujúcom RAGE, progresiou diabetickej nefropatie (DN) a morbiditou a mortalitou asociovanou s diabetom. Metodika: Do prierezovej štúdie bolo zaradených celkom 423 diabetikov 1. a 2. typu (trvanie viac ako 10 rokov) s rôznym stupňom postihnutia obličiek definovaným na základe množstva albumínu v moči: normoalbuminuria (n=77), mikroalbuminuria (n=126), proteinuria (n=169) a terminálne zlyhanie obličiek (ESRD, n=51). Kohorta (mimo ESRD pacientov) bola sledovaná po dobu 39 mesiacov. DNA bola izolovaná z leukocytov periférnej krvi. Genotypizácia variant RAGE (-429T/C, -374T/A, G82S, 1704G/T, 2184A/G, 2245G/A) bola prevedená metódami založenými na polymerázovej reťazovej reakcii. Haplotypy sme rekonštruovali in silico pomocou software PHASE. Klinické end-points: (1) renálna udalosť (progresia DN o štádium ďalej alebo dosiahnutie ESRD), (2) kardiovaskulárna udalosť (MCVE: nefatálny infarkt myokardu), (3) kardiovaskulárna mortalita (CVM: fatálny infarkt myokardu alebo mozgová príhoda, náhla smrť) a (4) celková mortalita (ACM). Výsledky: Progresie DN bolo dosiahnuté u 22,9 % subjektov, MCVE u 8,2 %, CVM u 10 % a ACM u 19,8 %. Našli sme rozdiel v alelových i genotypových frekvenciách polymorfizmu 2245G/A medzi diabetikmi bez DN a s DN (P=0,001 a 0,0004). U ostatných polymorfizmov rozdiel zistený nebol. Pri rekonštrukcii haplotypov a následnom porovnaní medzi skupinami bola nájdená vyššia frekvenciae haplotypu RAGE2 u diabetikov s DN. Vplyv RAGE polymorfizmov na dosiahnutie jednotlivých klinických end-points bol študovaný pomocou Kaplan-Meierovy analýzy. V jednolokusovej analýze nebol nájdený žiadny vzťah, pri haplotypovej analýze bol identifikovaný haplotyp RAGE2 ako rizikový vo vzťahu ku kardiovaskulárnej mortalite (P = 0,04, log-rank test). Záver: Interindividuálna variabilita v géne kódujúcom RAGE predstavuje potenciálne významný genetický rizikový faktor kardiovaskulárnej mortality diabetikov. Poďakovanie: Práca bola podporená grantom IGA MZ ČR (NT/11405-6).
ER  -

KURICOVÁ, Katarína; Veronika TANHÄUSEROVÁ; Vendula BARTÁKOVÁ; Petra LINHARTOVÁ; Lukáš PÁCAL; Jan SVOJANOVSKÝ; Darja KRUSOVÁ; Jindřich OLŠOVSKÝ; Jana BĚLOBRÁDKOVÁ; Jitka ŘEHOŘOVÁ a Kateřina KAŇKOVÁ. Význam RAGE polymorfizmov v progresii diabetickej nefropatie. In \textit{XV. celostátní konference DNA diagnostiky}. 2012. ISSN~0008-7335.

Přehled o publikaci