14-3-3 proteiny náleží do skupiny regulačních proteinů exprimovaných v eukaryotických buňkách. Přirozeně nabývají dimerní struktury, která umožňuje vazbu partnerských proteinů a tak regulaci jejich aktivity. 14-3-3 proteiny podléhají in vivo post-translačním modifikacím, které následně vedou ke změnám jejich oligomerního stavu, funkce či interakcí s vazebnými partnery, mezi něž mimo jiné patří tzv. proteiny asociované s mikrotubuly, dnes často spojované s neurodegenerativními onemocněními. Nedávno bylo zjištěno, že fosforylace Ser58 umístěného na dimerním rozhraní způsobuje monomerizaci 14-3-3 proteinu. Cílem této diplomové práce bude charakterizovat strukturní a interakční vlastnosti této monomerní formy 14-3-3 proteinu v porovnání s jeho divokým typem a monomerními mutanty. Změny struktury a interakcí fosforylovaného proteinu s proteiny asociovanými s mikrotubuly budou studovány pomocí metod - NMR, SAXS, ITC, CD či nativní gelová elektroforéza. Diplomová práce může být vypracována v českém, slovenském nebo anglickém jazyce. Literatura: (1) Pennington KL, Chan TY, Torres MP, Andersen JL: The dynamic and stress-adaptive signaling hub of 14-3-3: emerging mechanisms of regulation and context-dependent protein-protein interactions. Oncogene 2018, 37:5587–5604. (2) Sluchanko NN, Uversky VN: Hidden disorder propensity of the N-terminal segment of universal adapter protein 14-3-3 is manifested in its monomeric form: Novel insights into protein dimerization and multifunctionality. Biochim Biophys Acta 2015, 1854:492–504. (3) Jansen S, Melková K, Trošanová Z, Hanáková K, Zachrdla M, Nováček J, Župa E, Zdráhal Z, Hritz J, Žídek L: Quantitative mapping of microtubule-associated protein 2c (MAP2c) phosphorylation and regulatory protein 14-3-3z-binding sites reveals key differences between MAP2c and its homolog Tau. J Biol Chem 2017, 292:6715–6727. (4) Chen Y, Chen X, Yao Z, Shi Y, Xiong J, Zhou J, Su Z, Huang Y: 14-3-3/Tau Interaction and Tau Amyloidogenesis. J Mol Neurosci 2019, 68:620–630.