Diplomová práce

Vazební schéma fosforylované tyrosin hydroxylasy se 14-3-3 proteinem

Binding scheme between phosphorylated tyrosine hydroxylase and 14-3-3 protein

Bc. Erik Župa
Anotace

Tyrosin hydroxylása je enzym produkující L-DOPA, která je prekursorem neurotransmiteru dopaminu, který může být v dalších krocích transformován na hormony adrenalin a noradrenalin. Kromě toho, hydroxylace L-Tyrosinu je rychlost určující krok biosyntézy katecholaminů. Aktivita enzymu je měnena interakcí s 14-3-3 proteinem, který se váže na fosforylované residua v N-koncové oblasti regulační domény enzymu …více

Abstract

Tyrosine hydroxylase is an enzyme producing L-DOPA that is precursor of neurotransmitter dopamine which can be in other steps transformed to hormones adrenaline and noradrenaline. Moreover, hydroxylation of L-Tyrosine is rate-limiting step of catecholamine biosynthetic pathway. Its activity is changed upon interaction with 14-3-3 proteins that bind to phosphorylated residues at N-terminal regulatory …více

Klíčová slova
tyrosin hydroxylása 14 3 3 protein regulace struktura vazební vlastnosti rentgenový rozptyl pod malým uhlem nukleární magnetická rezonance kryo-elektronová mikroskopie tyrosine hydroxylase regulation structure binding properties small angle X-ray scattering nuclear magnetic resonance cryo-electron microscopy
Zadání práce
Tyrosin hydroxylasa (TH) katalyzuje hydroxylaci L-tyrosinu na L-DOPA, rychlost limitující krok v biosyntéze neurotransmiterů a hormonů – dopaminu a adrenalinu. Katalytická aktivita TH je regulována fosforylací regulační domény a jejím navázáním do proteinu 14-3-3zeta. Cílem této diplomové práce je monitorování vazobních a strukturních změn lidské tyrosin hydroxylasy po její fosforylaci na Ser19 a Ser40 a navázání na protein 14-3-3zeta. Tyto změny budou sledovány primárně v oblasti fosforylovaných míst lidské tyrosin hydroxylasy. Diplomant se seznámí s NMR, cryo-EM a SAXS technikami v rámci CEITECu. Diplomová práce může být vypracována v českém, slovenském nebo anglickém jazyce. Literatura: (1) Nagatsu, T.; Levitt, M. Udenfriend S. Tyrosine Hydroxylase. The Initial Step in Norepinephrine Biosynthesis. J. Biol. Chem. 1964, 239, 2910–2917. (2) Zhang, S.; Huang, T.; Ilangovan, U.; Hinck, A.P., Fitzpatrick, P.F. The solution structure of the regulatory domain of tyrosine hydroxylase. J. Mol. Biol. 2014, 426, 1483-97 (3) Hritz J.; Byeon I-J.; Krzysiak T.; Martinez A.; Sklenář V.; Gronenborn A.M. Dissection of binding between a phosphorylated tyrosine hydroxylase peptide and 14-3-3zeta: a complex story elucidated by NMR. Biophys. J. 2014, 107, 2185-2194 (4) Louša P., Nedozrálová H., Župa E., Nováček J., Hritz J.: Phosphorylation of the regulatory domain of human tyrosine hydroxylase 1 monitored using non-uniformly sampled NMR. Biophys. Chem. 2017, 223, 25-29 (5) Nagy G., Oostenbrink C., Hritz J.: Exploring the Binding Pathways of the 14-3-3zeta Protein: Structural and Free-Energy Profiles Revealed by Hamiltonian Replica Exchange Molecular Dynamics with Distance Field Distance Restraints. PLoS ONE 2017,12(7), e0180633
Administrativní informace
Práce zkontrolována:
22. 5. 2018 08:13, doc. RNDr. Mgr. Jozef Hritz, Ph.D., učo 107254
Plný text práce
1,7 MB / soubor PDF
Jazyk práce
angličtina angličtina
Termín obhajoby
22. 6. 2018
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

doc. RNDr. Mgr. Jozef Hritz, Ph.D., učo 107254
ÚChem Chem PřF MU

Oponent

Mgr. Marek Šebesta, Ph.D., učo 107231
Citovat tuto práci
Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Biochemie
Obor

Práce na příbuzné téma

Seznam prací, které mají shodná klíčová slova.

Podobné práce

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.

  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.

  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.

  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.

  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.