Bakalářská práce

Strukturní a katalytické změny indukované fosforylací regulační domény lidské tyrosin hydroxylasy

Structural and catalytic changes induced by phosphorylation of the regulatory domain of human tyrosine hydroxylase

Erik Župa
Anotace

Tyrosin hydroxylasa je první a rychlost určující enzym v biosyntéze katecholaminů, který katalyzuje hydroxylaci L-Tyrosinu na L-DOPA. Katecholaminy plní funkci neurotransmiterů a působí jako hormony. Regulace tyrosin hydroxylasy je řízená její fosforylací a interakcí 14-3-3 proteinů s N-terminální regulační doménou tyrosin hydroxylasy. Na charakterizaci dvojitě fosforylované regulační domény lidské …více

Abstract

Tyrosine hydroxylase is first and rate-limitng enzyme in catecholamine biosynthesis pathway that catalyzes hydroxylation of L-tyrosine into L-DOPA. Catecholamines act as neurotransmitters and hormones. Regulation of tyrosine hydroxylase activity is driven by phosphorylation and binding of 14-3-3 proteins to regulatory domain at N-terminus of tyrosine hydroxylase. For characterization of doubly phosphorylated …více

Klíčová slova
tyrosin hydroxylasa 14-3-3 regulace struktura purifikace fosforylace tyrosine hydroxylase regulation structure purification phosphorylation
Zadání práce
Tyrosin hydroxylasa (TH) katalyzuje hydroxylaci L-tyrosinu na L-DOPA, rychlost limitující krok v biosyntéze neurotransmiterů a hormonů – dopaminu a adrenalinu. Katalytická aktivita TH je regulována fosforylací regulační domény a jejím navázáním na protein 14-3-3zeta. Cílem této bakalářské práce je monitorování strukturních a katalytických změn regulační domény lidské tyrosin hydroxylasy po její fosforylaci na Ser19 a Ser40 a navázání na protein 14-3-3zeta. Bakalář se seznámí s technikami molekulární biologie, s purifikací a fosforylací proteinů a kvantitativní analýzou enzymové kinetiky. Bakalářská práce může být vypracována v českém nebo anglickém jazyce. Literatura: (1) Nagatsu, T.; Levitt, M. Udenfriend S. Tyrosine Hydroxylase. The Initial Step in Norepinephrine Biosynthesis. J. Biol. Chem. 1964, 239, 2910–2917. (2) Zhang, S.; Huang, T.; Ilangovan, U.; Hinck, A.P., Fitzpatrick, P.F. The solution structure of the regulatory domain of tyrosine hydroxylase. J. Mol. Biol. 2014, 426, 1483-97 (3) Hritz J.; Byeon I-J.; Krzysiak T.; Martinez A.; Sklenář V.; Gronenborn A.M. Dissection of binding between a phosphorylated tyrosine hydroxylase peptide and 14-3-3zeta: a complex story elucidated by NMR. Biophys. J. 2014, 107, 2185-2194
Administrativní informace
Práce zkontrolována:
22. 5. 2016 18:38, doc. RNDr. Mgr. Jozef Hritz, Ph.D., učo 107254
Plný text práce
2 MB / soubor PDF
Jazyk práce
angličtina angličtina
Termín obhajoby
13. 6. 2016
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

doc. RNDr. Mgr. Jozef Hritz, Ph.D., učo 107254
BNMRS CSB CEITEC MU

Oponent

Mgr. Radka Dopitová, Ph.D., učo 12868
Citovat tuto práci
Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Biochemie
Obor

Práce na příbuzné téma

Seznam prací, které mají shodná klíčová slova.

Podobné práce

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.

  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.

  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.

  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.

  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.