Diplomová práce

Strukturní charakterizace regulační domény lidské tyrosin hydroxylasy za použití NMR spektroskopie

Structural characterization of the human regulatory domain of tyrosine hydroxylase by NMR spectroscopy

Bc. Petr Louša
Anotace

Tyrosinhydroxylasa je enzym, který katalyzuje hydroxylaci tyrosinu na L-3,4-dihydroxyfenylalanin (L-DOPA). Tato reakce je prvním a zároveň rychlost určujícím krokem z kaskády přeměn, vedoucích k důležitým neurotransmiterům - dopaminu, noradrenalinu a adrenalinu. Aktivita tohoto enzymu je modulována fosforylací regulační domény a interakcí s proteiny rodiny 14-3-3. V této diplomové práci se věnujeme …více

Abstract

Tyrosine hydroxylase is an enzyme catalysing the hydroxylation tyrosine to L-3,4-dihydroxyfenylalanine (L-DOPA). This reaction is the first and rate-limiting step in a biochemical pathway leading to important neurotransmitters - dopamine, noradrenaline and adrenaline. The activity of this enzyme is modulated by phosphorylation of its regulatory domain and by interaction with proteins of 14-3-3 family …více

Klíčová slova
tyrosinhydroxylasa NMR fosforylace neuniformní vzorkování tyrosin hydroxylase phosphorylation non-uniform sampling
Zadání práce
Tyrosin hydroxylasa (TH) katalyzuje hydroxylaci L-tyrosinu na L-DOPA, rychlost limitující krok v biosyntéze neurotransmiterů a hormonů – dopaminu a adrenalinu. Katalytická aktivita TH je regulována fosforylací regulační domény a jejím navázáním do proteinu 14-3-3zeta. Cílem této diplomové práce je monitorování strukturních změn regulační domény lidské tyrosin hydroxylasy po její fosforylaci na Ser19 a Ser40 a navázání na protein 14-3-3zeta. Tyto změny budou sledovány jak ve strukturované, tak i v nestrukturované oblasti regulační domény lidské tyrosin hydroxylasy. Diplomant se seznámí s pokročilými NMR technikami na spektroskopech s vysokým magnetickým polem v rámci CEITECu. Jeho práce bude zahrnovat měření NMR spekter, jejich zpracování a následní sekvenční přiřazení atomů proteinové páteře regulační domény tyrosin hydroxylasy. Diplomová práce může být vypracována v českém nebo anglickém jazyce. Literatura: (1) Nagatsu, T.; Levitt, M. Udenfriend S. Tyrosine Hydroxylase. The Initial Step in Norepinephrine Biosynthesis. J. Biol. Chem. 1964, 239, 2910–2917. (2) Zhang, S.; Huang, T.; Ilangovan, U.; Hinck, A.P., Fitzpatrick, P.F. The solution structure of the regulatory domain of tyrosine hydroxylase. J. Mol. Biol. 2014, 426, 1483-97 (3) Hritz J.; Byeon I-J.; Krzysiak T.; Martinez A.; Sklenář V.; Gronenborn A.M. Dissection of binding between a phosphorylated tyrosine hydroxylase peptide and 14-3-3zeta: a complex story elucidated by NMR. Biophys. J. 2014, 107, 2185-2194
Administrativní informace
Práce zkontrolována:
22. 5. 2016 18:40, doc. RNDr. Mgr. Jozef Hritz, Ph.D., učo 107254
Plný text práce
4,9 MB / soubor PDF
Jazyk práce
angličtina angličtina
Termín obhajoby
16. 6. 2016
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

doc. RNDr. Mgr. Jozef Hritz, Ph.D., učo 107254
BNMRS CSB CEITEC MU

Oponent

Mgr. Jiří Nováček, Ph.D., učo 151132
Citovat tuto práci
Masarykova univerzita Přírodovědecká fakulta
Studijní program
Biochemie
Obor

Práce na příbuzné téma

Seznam prací, které mají shodná klíčová slova.

Podobné práce

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.

  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.

  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.

  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.

  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.