Bakalářská práce

Role telomerových proteinů při ochraně lidského genomu

Roles of telomeric proteins in the protection of human genome

Simona Chludilová
Anotace

Telomery jsou nukleoproteinové struktury, nacházející se na koncích chromozomů. U všech obratlovců je telomerová DNA tvořena TTAGGG opakujícími se repeticemi. Telomery jsou chráněny proteinovým komplexem nazývaným shelterin. Shelterin se skládá z šesti proteinů: TRF1, TRF2, TIN2, RAP1, TPP1 a POT1. Protein TRF2 chrání konce telomerové DNA před opravnými mechanismy tím, že vytváří lasovité smyčky. Za …více

Abstract

Telomeres are nucleoprotein structures at the ends of chromosomes. Mammalian´s telomeric DNA comprises of TTAGGG repetitive sequence. Telomeres are protected by a protein complex called Shelterin. Shelterin consists of six proteins: TRF1, TRF2, TIN2, RAP1, TPP1 and POT1. Protein TRF2 protects the ends of the telomeric DNA from unwanted repair mechanisms by creating lasso-like structures. Protein TRF2 …více

Zadání práce

Telomery jsou nukleoproteionové komplexy ochraňující konce chromozomů před jejich náhodným spojováním a nechtěnými opravami konců DNA reparačními mechanismy. Telomery zabraňují neřízenému zkracování DNA kódující geny i při neúplné replikaci a zajišťují tak stabilitu lidského genomu. Telomeráza je RNA-dependentní DNA polymeráza prodlužující telomerovou DNA rychle se dělících zárodečných, ale také nádorových buněk. Regulace prodlužování délky telomer je úzce spjato s karcinogenní transformací buněk. Lidské telomerové proteiny vytvářejí komplex nazývaný shelterin (ochránce), který ovlivňuje aktivitu telomerázy tím, že se specificky váže, modeluje a chrání telomerovou DNA.

Hlavním úkolem práce je zjištění nových vztahů mezi funkcí a vzájemnou afinitou studovaných telomerových proteinů. Tyto znalosti budou aplikovány k navrhování nových léčiv založených na regulaci vzájemných interakcí těchto pro buňku životně důležitých proteinů a poslouží k cílenému navrhování inhibitorů proliferace nádorových buněk.

Cíle práce:

  • Studium zejména protein TRF2 (Telomere Repeat binding Factor), který chrání konce telomerové DNA vytvářením lasovitých smyček.
  • Studium interakce TRF2 - jeho interakčních domén s ostatními proteiny shelterinu nebo dalšími transkripčními faktory.
  • K popisu interakcí bude využito kombinace kvantitativních biochemických technik a metod molekulární biologie.
Práce zkontrolována:
2. 6. 2021 11:30, doc. Mgr. Ctirad Hofr, Ph.D., učo 7807
Plný text práce
2,4 MB / soubor PDF
Jazyk práce
čeština čeština
Termín obhajoby
8. 7. 2021
Práce byla úspěšně obhájena

Vedoucí

doc. Mgr. Ctirad Hofr, Ph.D., učo 7807
NCBR PřF MU

Oponent

Mgr. Ivona Nečasová, Ph.D.
Biofyzikální ústav AV ČR

Konzultant

Mgr. Tomáš Brom, Ph.D., učo 436685
NCBR PřF MU

  • Přidání souboru

    Soubor nebo složku lze nahrát pomocí tlačítka Přidat.
  • Další operace se soubory

    Podrobnosti lze zjistit označením příslušného řádku.
  • Pohled pro experty

    Pro častou práci je možné zvolit režim Více možností.
  • Vyhledávání souborů

    Vyhledávaný výraz můžete zadat přímo do adresního řádku.
  • Rychlý přístup k souborům

    Pomocí funkce Nedávné je možné se rychle vrátit k právě prohlíženým souborům. Oblíbené soubory je také možné označit Hvězdičkou.