14-3-3 proteiny představují centrální regulační uzly v eukaryotických buňkách, které interagují se stovkami fosforylovaných cílových proteinů a podílejí se na regulaci buněčné signalizace, metabolismu, průběhu buněčného cyklu a apoptózy. Deregulace aktivity proteinů 14-3-3 byla spojena s řadou patologických stavů, zejména s nádorovými onemocněními a neurodegenerativními poruchami, jako je Parkinsonova nebo Alzheimerova choroba. Jelikož funkce 14-3-3 proteinů významně závisí na tvorbě stabilního dimeru, představují strategie zaměřené na posun dimer- monomerní rovnováhy slibný způsob modulace aktivity 14-3-3 proteinů.

Tato práce se zaměřuje na racionální návrh krátkého alfa-helikálního peptidu, jehož cílem je podpořit monomerizaci izoformy 14-3-3zeta prostřednictvím kompetitivní vazby na dimerní rozhraní. Peptid bude navržen na základě strukturních informací o klíčových aminokyselinách v dimerním rozhraní proteinu 14-3-3 a s využitím zavedených principů stability alfa-helikální struktury. Pomocí simulací molekulární dynamiky bude studováno chování peptidu v roztoku i v komplexu se 14-3-3 monomerem. Dále budou provedeny experimentální studie za účelem posouzení jeho helikálního obsahu a schopnosti ovlivnit rovnováhu mezi monomerní a dimerní formou 14-3-3.

Klíčová slova: 14-3-3 proteiny; alfa-helikální peptidy; protein-proteinové interakce; molekulová dynamika; FRET