Obsah kapitoly

---

Rozcestník lekce

Kapitola se soustředí na principy cílené léčby v onkologii, přičemž opakuje nejdůležitější znalosti o mechanismech účinků monoklonálních protilátek a malých chemických cílených léčiv a vysvětluje základní farmakologické rozdíly mezi těmito dvěma skupinami. Rozšiřuje pohled na cílenou léčbu ve smyslu precizní onkologie, využití cílených léčiv při tzv. tumor agnostickém principu protinádorové terapie a zmiňuje úlohu „molecular tumor boards“ a nutnost multidisciplinární spolupráce. Pro pochopení klasifikace cílených léčiv, která vychází nejčastěji z jejich cílového působení, ukazujeme na příkladu jednoho z možných cílů, receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), stávající možnosti jeho farmakologického ovlivnění. Další cílové struktury a komplexnější přehled v současnosti využívaných cílených léčiv bude doplněn přednáškou k tomuto tématu, důvodem je především fakt, že díky obrovskému pokroku a rozmachu cílené protinádorové léčby každoročně narůstá počet registrovaných cílených léčiv a současně jsou identifikovány nové cílové struktury, na která tato léčiva působí. Okrajově se text věnuje také profilu nežádoucích účinků cílených léčiv v onkologii a důležitosti možných lékových interakcí. Přednáška pak dále doplní informace o tzv. imunoterapii nádorů, která cílí na struktury nacházející se na imunokompetentních buňkách, věnovat se bude zejména léčivům specificky ovlivňujících receptory na povrchu T-lymfocytů, tzv. imunologickým „checkpoint inhibitorům“.

Předpokládané znalosti:

• Buněčný cyklus a jeho fáze.
• Membránové receptory a intracelulární signální dráhy nádorové buňky.
• Základní farmakologie cytostatik – mechanismus účinku, kontraindikace, nežádoucí účinky.
• Základní farmakologie cílených léčiv v protinádorové terapii – mechanismus účinku, nežádoucí účinky.
• Farmakologická specifika biotechnologických léčiv.

Zkuste si zodpovědět následující otázky nebo odpověď vyhledejte:

1. Jaké skupiny cytostatik znáte? Znáte alespoň jednoho nejvýznamnějšího zástupce z každé skupiny cytostatik?
2. Jak se liší chimérická, humanizovaná a plně humánní monoklonální protilátka?
3. Znáte některé cílové struktury nádorové buňky, které se dají farmakologicky ovlivnit, a příklad léčiva, které na ně působí?
4. Jaké jsou nejčastější nežádoucí účinky cílených léčiv inhibujících EGFR a proč?
5. Jaký enzym(y) rodiny CYP450 se podílí na metabolismu imatinibu?